酶法制备手性4-取代-2，6-二氧哌啶-3，5-二甲酸单酰胺类化合物的方法

摘要

本发明涉及一种基于生物酶催化制备手性化合物的方法，尤其是指一种酶法制备手性4-取代-2，6-二氧哌啶-3，5-二甲酸单酰胺类化合物的方法。所述的方法为以4-取代-2，6-二氧哌啶-3，5-二甲酸类化合物为原料，在生物酶的作用下与有机胺或氨气反应，在有机溶剂中于15-60℃下制备4-取代-2，6-二氧哌啶-3，5-二甲酸单酰胺类化合物。本发明提供的制备方法反应条件温和，收率＞85％，纯度＞97％，并且后处理简单，原子利用度比较高，符合绿色化学的要求。应用该方法可以大大降低成本，来满足社会对手性4-取代-2，6-二氧哌啶-3，5-二甲酸单酰胺类化合物的需求。

主权项

1.一种酶法制备式(I)所示的手性4-取代-2，6-二氧哌啶-3，5-二甲酸单酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述的方法为以如式(II)所示的4-取代-2，6-二氧哌啶-3，5-二甲酸类化合物为原料，在生物酶的作用下与R₂H表示的有机胺或氨气反应，在有机溶剂中于15-60℃下制备如式(I)所示的4-取代-2，6-二氧哌啶-3，5-二甲酸单酰胺类化合物，其反应方程式为：其中，R₁＝对，邻或间氟苯基或者对甲苯基；R₂＝NR₄R₅，R₄、R₅＝氢、甲基、乙基、正或异丙基；R₃为C₁-C₆的烷基、C₁-C₆的卤代烷基；所述的生物酶为Lipase from Thermomyces lanuginosus，Lipase B from Candida antarctica，Lipase from Candide Rugosa，Lipase PS“Amano”SD，Lipase AS“Amano”，Lipase AK“Amano”，Lipase AYS“Amano”，Esterase from Escherichia coli.K12中的任一种；所述有机溶剂为正己烷、异辛烷、甲基叔丁基醚、异丙醚中的一种或任意几种的混合物，所述有机溶剂的物质的量为4-取代-2，6-二氧哌啶-3，5-二甲酸类化合物物质的量的5～30倍。