主权项 |
一种还原刺激下快速释放乳香酸活性成分的聚合物的制备方法,其特征是具体步骤如下:(1)将分子量为1000~10000的聚乙二醇加入反应釜,并分散溶解在溶剂二甲亚砜中,加入重量百分数40%的苛性碱A水溶液,常温搅拌反应0.5~3小时后,加入聚乙二醇端羟基总摩尔数的5~10倍量的氯乙酸,反应温度为50~75℃,反应时间为24~48小时,调节pH至中性,抽滤,浓缩溶剂,在去离子水中透析,冻干,得到两端含有端羧基的聚乙二醇;(2)将所得到的两端含有端羧基的聚乙二醇溶于溶剂无水二氯甲烷中,加入聚乙二醇端羟基总摩尔数1~5倍量的N,N'‑二环己基碳二亚胺,并按照N,N'‑二环己基碳二亚胺摩尔数加入N‑羟基琥珀酰亚胺,体系在氩气或氮气保护下室温反应,反应12~24小时后,将该溶液缓慢滴加至聚乙二醇端羟基总摩尔数的5~10倍量的胱胺的二氯甲烷溶液中,室温反应,反应时间为12~24小时,经抽滤,沉淀,浓缩溶剂,在去离子水中透析,冻干,得到含端氨基的聚乙二醇;(3)将该含端氨基的聚乙二醇的氨基总数的1.5~3倍量的乳香酸活性成分加入另一反应釜,并分散溶解在溶解二甲亚砜中,加入聚乙二醇的氨基总数的1~5倍量的N,N'‑二环己基碳二亚胺,并按照N,N'‑二环己基碳二亚胺摩尔数加入N‑羟基琥珀酰亚胺,体系在氩气或氮气保护下室温反应,反应12~24小时后,将含端氨基的聚乙二醇的二甲亚砜溶液缓慢滴加至上述溶液中,室温反应,反应时间为12~24小时,经抽滤,沉淀,浓缩溶剂,在去离子水中透析,冻干,即得到所需产物;所述的乳香酸活性成分为α‑乳香酸、β‑乳香酸、α‑乳香酸乙酯、β‑乳香酸乙酯、11‑羰基‑β‑乳香酸、11‑羰基‑β‑乳香酸乙酯、γ‑乳香酸、2α、3α‑双羟基‑12‑烯‑24‑羧酸、3α‑羟基‑9,12‑双烯‑24‑羧酸、3‑羰基‑甘遂‑8,24‑二烯‑21酸、3α‑羟基甘遂‑8,24‑二烯‑21酸、3β‑羟基甘遂‑8,24‑二烯‑21酸或3α‑羧基甘遂‑8,24‑二烯‑21酸中的一种。 |