2-氟-4,5-二氯硝基苯的制备方法

摘要

本发明公开了2-氟-4,5-二氯硝基苯的制备方法，涉及医药、农药中间体的制备技术领域。该2-氟-4,5-二氯硝基苯的工业化制备方法，以4-氟苯胺为初始原料，经过乙酰化、氯代、水解、重氮化-桑德迈耳、硝化五步反应合成2-氟-4,5-二氯硝基苯。本过程得到的2-氟-4,5-二氯硝基苯为淡黄色固体，纯度98.5%，每步反应原料转化率分别达到100%，整个过程的总收率达到27.1%。

主权项

2‑氟‑4,5‑二氯硝基苯的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：（1）乙酰化反应：向反应容器中加入新蒸的对氟苯胺和有机溶剂，加热至30～70 ℃，搅拌下滴加乙酰化试剂乙酸酐或CH3COCl，其中乙酰化试剂与对氟苯胺的物质的量比值范围为1.0～1.5:1，滴加时温度控制在40～100 ℃，然后升温至60～100℃，保温反应1～3 h，制得中间产物4‑氟乙酰苯胺；（2）氯代反应：上述反应降温至40～60 ℃下通入氯气，保温反应至结束；反应结束后，将产品倒入冰水中，产品以固体析出，抽滤，母液调制中性再过滤，干燥，再经乙醇水溶液重结晶，得到2‑氯‑4‑氟乙酰苯胺成品；（3）水解反应：向反应容器中加入2‑氯‑4‑氟乙酰苯胺，搅拌下缓慢加入氢氧化钠水溶液和相转移催化剂CH3CH2OH，升温至回流，保温至反应结束，反应结束后，将产品倒入H2O中，搅拌下加入NH4Cl，调节pH至8～9，冷却至室温，静置，抽滤，滤液分出有机层，水层用CH2Cl2萃取，合并有机层；水洗有机层，无水Na2SO4干燥，抽滤，旋转蒸除溶剂；减压蒸馏，得无色透明液体2‑氯‑4‑氟苯胺；（4）重氮化‑桑德迈耳反应：向反应容器中加入浓HCl、CH3COOH，搅拌下缓慢地加入新蒸的2‑氯‑4‑氟苯胺，升温至40～90 ℃，待温度到达温度范围后，保温反应0.5～1 h，降温至40～60 ℃，搅拌下加入CuCl，保温反应0.5～1.0 h；再在上述温度下滴加NaNO2水溶液，其中NaNO2与2‑氯‑4‑氟苯胺的物质的量比值范围为1.0～1.5:1，滴加完后保温反应至结束；反应结束后，降至室温，搅拌下将产品倒入H2O中，静置，分出有机层，水层用1,2‑二氯乙烷萃取，合并有机层；水洗有机层，再用NaHCO3水溶液洗至pH值为中性，无水Na2SO4干燥，抽滤，旋转蒸除溶剂；减压蒸馏，得无色透明液体3,4‑二氯氟苯；（5）硝化反应：向反应器中依次加入溶剂和3,4‑二氯氟苯，控制温度在‑5～15 ℃，搅拌下滴加硝化试剂浓HNO3、发烟HNO3或分批加入硝酸盐，控制温度范围为‑5～15 ℃，待硝化试剂加完后，保温反应至结束；反应结束后，搅拌下将产品倒入碎冰中，产品以固体析出，抽滤；所得滤饼用CH2Cl2溶解，无水Na2SO4干燥，旋转蒸除溶剂，得淡黄色固体2‑氟‑4,5‑二氯硝基苯。