制备(3R,5S)-3,5-O-亚异丙基-3,5,6-三羟基己酸衍生物的方法

摘要

本发明公开了一种制备(3R，5S)-3，5-O-亚异丙基-3，5，6-三羟基己酸衍生物的方法，包括如下步骤：(1)将L-苹果酸保护羟基的化合物与羰酰二咪唑(CDI)在溶剂中反应制得(S)-2，2-二甲基-5-氧代-1，3-二氧杂-4-乙酰基咪唑；(2)然后与米氏酸(丙二酸环亚异丙酯)在溶剂中、碱性催化剂存在下反应，制得(S)-2-(4’-氧代-3’，4’-O-亚异丙基-3’，4’-二羟基-1’-羟基-烯)-丙二酸环亚异丙酯；(3)再和醇反应，制得(S)-3，6-二氧代-5，6-亚异丙基-5，6-二羟基己酸叔丁酯；(4)进一步反应得到目标化合物。本发明原料价廉易得，反应条件温和，原料用量少，产品的质量和产率高，便于工业化实施。

主权项

1.制备(3R，5S)-3，5-O-亚异丙基-3，5，6-三羟基己酸衍生物的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将L-苹果酸保护羟基的化合物(2)与羰酰二咪唑(CDI)在溶剂中反应制得(S)-2，2-二甲基-5-氧代-1，3-二氧杂-4-乙酰基咪唑，为化合物(3)；(2)将化合物(3)与米氏酸在溶剂中、碱性催化剂存在下反应，制得(S)-2-(4’-氧代-3’，4’-O-亚异丙基-3’，4’-二羟基-1’-羟基-烯)-丙二酸环亚异丙酯，为化合物(4)；米氏酸的摩尔用量是化合物(3)的1-3倍，反应的温度为0～80℃，反应时间1～48h；所述碱性催化剂选自仲胺或叔胺，碱性催化剂的摩尔用量是化合物(3)的1-3倍；(3)将化合物(4)和ROH反应，制得(S)-3，6-二氧代-5，6-亚异丙基-5，6-二羟基己酸叔丁酯，为化合物(5)；(4)然后以化合物(5)为原料，制备目标化合物(1)，反应通式如下：其中，ROH为叔丁醇。