氮原子多取代的芳香酰胺类小分子有机化合物及其衍生物、用途及其制备方法

摘要

本发明公开了一种由结构式(I)表示的氮原子多取代的芳香酰胺类小分子有机化合物或其水合物或药学上可接受的盐。本发明还公开了含有本发明化合物或其药物组合物在治疗各种恶性肿瘤生长、转移和复发等疾病中的用途，作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂在预防和治疗硫氧还蛋白介导的疾病中的用途。本发明还提出该氮原子多取代的芳香酰胺类小分子有机化合物及其衍生物的制备方法。针对现有HDAC抑制剂不具有抗肿瘤转移抑制作用的技术问题，本发明提出了一类新型的HDAC抑制剂，可用于抑制肿瘤的生长、转移和复发。

主权项

1.一种氮原子多取代的芳香酰胺类小分子有机化合物或水合物或药学上可接受的盐，其特征在于，由下述结构式(I)表示：其中，n＝0-8个CH₂；和选自下列芳香基或杂环芳香基中的任意一个，包括单环芳香基、多环芳香基、多杂环芳香基；所述单环芳香基包括苯基，氮杂芳香基、硫杂芳香基、氧杂芳香基；所述多环芳香基和多杂环芳香基是指包含两个及两个以上的单环芳香基的基团；R₁和R₂独立选自下列基团中的一个或多个：氢、氨基、氰基、羟基、羟甲基、醛基、硝基、卤素、羧基、烷基、烷氧基、胺基、芳香基、杂环芳香基、环烷氧基、环胺基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、C₃-C₁₂环烷基、苄基、苯乙基、烷基羰基、C₂-C₁₂烯基羰基、C₃-C₁₂环烷基羰基、苯基羰基、苄基羰基、烷氧基羰基、芳香基羰基、杂环芳香基羰基、酯基、亚砜基、砜基、亚磺酰胺基、磺酰胺基；吗啉基；哌嗪基；酰胺基；烷酰基；X任意选择下列基团中的一个：亚甲基；NH；O；S；芳香基；杂环芳香基；ZBG为锌螯合基团，选自下列基团中的任意一个：羟肟酸、邻苯二胺基、取代巯基。