发明名称 产生作为癌症药物之蒽环代谢物之基因改造株
摘要 本发明系关于一种微生物菌株,其以每公升醱酵肉汤至少0.5公克之效价(titre)产生蒽环代谢物。
申请公布号 TWI374187 申请公布日期 2012.10.11
申请号 TW097136944 申请日期 2008.09.25
申请人 威西赫罗斯公司 发明人 麦克 兰伯特;克斯汀娜 伊利杭柯
分类号 C12N1/21 主分类号 C12N1/21
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 一种微生物菌株,其以每公升醱酵肉汤至少0.5公克之效价(titre)产生蒽环代谢物,其中该微生物菌株带有i>ekr8/i>及i>rdmB/i>基因,其中内源性柔红霉素(daunorubicin)代谢物及巴尤霉素(baumycin)之产生经阻断。如请求项1之菌株,其中该菌株每公升醱酵肉汤产生至少0.1公克之各化合物表柔红霉素(epidaunorubicin)、13-二氢-表柔红霉素(13-dihydroepidaunorubicin)、4'-表-非多霉素(4'-epi-feudomcyin)及ε-紫红霉酮(ε-rhodo-mycinone)。如请求项1及2中任一项之菌株,其中该菌株产生总蒽环代谢物部份之至少10%的表柔红霉素、13-二氢-表柔红霉素、4'-表-非多霉素及ε-紫红霉酮中之任一化合物。如请求项1或2之菌株,其中内源性柔红霉素(daunomycin)代谢物之生物合成经阻断。如请求项1或2之菌株,其中该巴尤霉素之产生经任意(random)突变阻断。如请求项1或2之菌株,其中该菌株系选自链霉菌属(i>Streptomyces/i>)。如请求项1或2之菌株,其中该菌株选自波赛链霉菌(i>Streptomyces peucetius/i>)菌种。如请求项7中任一项之菌株,其中该菌株选自波赛链霉菌表灰变种(i>Streptomyces peucetius/i>var.i>caesius/i>)菌种。一种由醱酵产生蒽环代谢物之方法,其使用如请求项1-8中任一项之微生物生产菌株。如请求项9之方法,其中该等蒽环代谢物系选自由表柔红霉素类(epidaunomycins)及ε-紫红霉酮组成之群。如请求项9及10中任一项之方法,其中该等蒽环代谢物较佳选自由表柔红霉素、13-二氢表柔红霉素、4'-表-非多霉素及ε-紫红霉酮组成之群。如请求项9或10之方法,其中由在任何时候添加树脂而自醱酵肉汤吸收粗表柔红霉素类及ε-紫红霉酮。如请求项12之方法,其中该树脂系选自离子型吸附剂及非离子型吸附剂之群。如请求项13之方法,其中该树脂系选自聚苯乙烯之群。如请求项14之方法,其中该树脂系选自由XAD-7及Diaion HP-20组成之群。如请求项12之方法,其中该树脂系以1-100 g/L之量添加。如请求项16之方法,其中该树脂以15-40 g/L之量添加。
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