一种微包纳药物载体及其制备方法

摘要

本发明公开一种微包纳药物载体，通过在微胶囊内部包埋有纳米载体从而形成微包纳体系的药物载体，药物分别搭载于纳米粒内部或微胶囊内不同纳米粒之间；以及此种载体的制备方法。本发明解决了当前药物缓释系统存在药物突释效应、调节药物溶出速率手段单一、对药物活性保护不够以及药物联合缓释治疗中可能面临药物交叉污染的问题，且具有工艺简单，操作方便的特点，具有实用性强及广阔的应用前景。

主权项

一种微包纳药物载体的制备方法，其特征在于：通过在微胶囊内部包埋有纳米载体从而形成微包纳体系的药物载体，药物分别搭载于纳米粒内部或微胶囊内不同纳米粒之间；所述的纳米载体的粒径在100‑1000nm之间，微包纳体系的粒径在100‑1000μm之间；包括如下制备步骤：(1)以海藻酸钠水溶液为水相，司盘80的异辛烷溶液为油相，乳化形成W/O体系后缓慢滴加CaCl2溶液使海藻酸钠液滴交联固化形成海藻酸钙纳米球，搅拌固化后加入无水乙醇使油、水相分离，静置一段时间后离心分离纳米球，采用乙醇梯度脱水除去水分，真空干燥；所述的步骤(1)中海藻酸钠水溶液的浓度为1.0％w/v，司盘80的异辛烷溶液的浓度为4.0％w/v，且以等体积搅拌混合乳化，搅拌速度为1500rpm；乳化形成W/0体系中加入2mL吐温80的水溶液，调节亲水亲油平衡值HLB为6.0；CaCl2溶液的使用量为5mL，浓度为8.0％w/v；离心分离的速度为4000rpm；真空干燥时温度为37℃、压力为‑0.1Mpa；(2)将海藻酸钙纳米球，加入去离子水溶胀30min，离心分离样品后，加入药物溶液载药，载药结束后，样品经离心分离，加入阳离子聚合物溶液成膜，离心弃上清，沉淀经pH7.4的PBS缓冲液洗涤分离后，于冷冻干燥机中冻干；所述的步骤(2)中加入的药物溶液浓度为1mg/mL，静态载药24h；(3)取纳米载体和药物分散到海藻酸钠溶液中，超声波辅助分散均匀，通过高压微胶囊成型装置和注射泵，将分散有纳米囊的海藻 酸钠溶液滴入氯化钙溶液中制备出包埋有纳米囊的海藻酸钙胶珠，将胶珠与阳离子聚合物溶液成膜制备微包纳体系，样品于冷冻干燥机中冻干；所述的步骤(3)中的注射泵里面的海藻酸钠溶液混有1mg/mL的氟尿嘧啶；所述的步骤(2)和(3)中的阳离子聚合物采用聚精氨酸、聚赖氨酸、聚组氨酸、聚鸟氨酸、几丁聚糖中的一种或几种的混合溶液；所述的药物采用BSA溶液、氟尿嘧啶和γ‑球蛋白和胰蛋白酶中的一种或多种。