制备美登木素生物碱抗体缀合物的方法

摘要

本发明提供一种制备与药物化学偶联的细胞结合剂的方法。该方法包括使连接体与细胞结合剂共价连接、纯化步骤、使药物与细胞结合剂缀合和随后的纯化步骤。

主权项

制备抗体‑美登木素生物碱缀合物的方法，该方法包括下列步骤：(a)用双功能交联试剂接触抗体，以使连接体与所述抗体共价连接，从而制备第一混合物，该第一混合物包含其上结合了连接体的抗体，(b)使所述第一混合物经受切向流过滤，从而制备纯化的其上结合了连接体的抗体的第一混合物，(c)通过在pH为4～9的溶液中使其上结合了连接体的抗体与美登木素生物碱起反应，以制备第二混合物，该第二混合物包含(i)通过所述连接体与美登木素生物碱化学偶联的抗体、(ii)游离的美登木素生物碱和(iii)反应副产物，来使美登木素生物碱与纯化的第一混合物中其上结合了连接体的抗体缀合，以及(d)使第二混合物经受切向流过滤，以从第二混合物的其它成分中纯化通过所述连接体与美登木素生物碱化学偶联的抗体，从而制备纯化的通过所述连接体与美登木素生物碱化学偶联的抗体的第二混合物。