基于C-型凝集素结构域的组合文库

摘要

本发明涉及包含多肽(该多肽含有具有随机化环区域的C-型凝集素结构域(CTLD))的多肽文库以及含编码此类多肽的核酸分子的核酸文库。本发明还涉及用于产生所述随机化多肽和所述多肽文库的方法。本发明进一步涉及基于修饰CTLD与感兴趣靶分子的特异性结合来筛选所述多肽和核酸文库的方法。本发明还涉及源自此类文库且与感兴趣靶分子结合的多肽。

主权项

一种组合多肽文库，其包括下述多肽成员，所述多肽成员含有具有随机化环区域的C‑型凝集素结构域(CTLD)，其中所述CTLD的环区域包括含有环1‑4的环区段A(LSA)和含有环5的环区段B(LSB)，并且所述CTLD的环区域按照下述方案之一而被随机化：(a)在CTLD的环区段A(LSA)中的四个环中的至少一个中进行氨基酸修饰，其中所述氨基酸修饰包括在环1中至少一个氨基酸的插入以及环1内至少五个氨基酸的随机置换；(b)在CTLD的环区段A(LSA)中的四个环中的至少一个中进行氨基酸修饰，其中所述氨基酸修饰包括环1内至少五个氨基酸的随机置换以及环2内至少三个氨基酸的随机置换；(c)在CTLD的环区段A(LSA)中的四个环中的至少一个中进行氨基酸修饰，其中所述氨基酸修饰包括环1内至少七个氨基酸的随机置换以及在环4中的至少一个氨基酸插入；(d)在CTLD的环区段A(LSA)中的四个环中的至少一个中进行氨基酸修饰，其中所述氨基酸修饰包括在环3中的至少一个氨基酸插入以及环3内至少三个氨基酸的随机置换；(e)在CTLD的环区段A(LSA)中的四个环中的至少一个中进行氨基酸修饰，其中所述氨基酸修饰包括将两个环组合成单一环的修饰，其中两个被组合的环为环3和环4；(f)在CTLD的环区段A(LSA)中的四个环中的至少一个中进行氨基酸修饰，其中所述氨基酸修饰包括在环4中的至少一个氨基酸插入以及环4内至少三个氨基酸的随机置换；(g)在CTLD的环区段A(LSA)和环区段B(LSB)中的四个环中的至少一个中进行氨基酸修饰，其中所述氨基酸修饰包括环3中至少五个氨基酸残基的随机置换以及环5内至少三个氨基酸的随机置换；(h)在CTLD的环区段A(LSA)中的四个环中的至少一个中进行氨基酸修饰，其中所述氨基酸修饰包括在环3中的至少一个氨基酸的随机置换以及至少六个氨基酸的插入；(i)在CTLD的环区段A(LSA)中的四个环中的至少一个中进行氨 基酸修饰，其中所述氨基酸修饰包括下述的混合：(1)在环3中的至少六个氨基酸的随机置换，和(2)在环3中的至少六个氨基酸的随机置换和至少一个氨基酸插入；和(j)在CTLD的环区段A(LSA)中的四个环中的至少一个中进行氨基酸修饰，其中所述氨基酸修饰包括在CTLD的环区段A(LSA)中的四个环中的至少一个中或者环区段B(LSB)的环5中进行是至少四个或更多个氨基酸插入。