具有氨基连接基的氨基噻嗪或氨基噁嗪衍生物

摘要

本发明提供例如以下的式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物来作为由淀粉样β蛋白的产生、分泌和/或沉积而诱发的疾病的治疗剂。式(I)：(式中，R¹、R^2a、R^2b、R³、R⁴、R⁵、X、L¹、L²、环A、环B和虚线记载于说明书中)。

主权项

1. 式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐或者它们的溶剂合物，(式中，R¹为取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的酰基、氰基、羧基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的烯氧基羰基、取代或未取代的炔氧基羰基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的硫代氨基甲酰基、取代或未取代的碳环基、或者取代或未取代的杂环基，R^2a和R^2b各自独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷氧基羰基、或者取代或未取代的氨基甲酰基，X为S或O，X为S时，X为O时，R^3a、R^3b、R^4a和R^4b各自独立地为氢、卤素、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的酰氧基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯氧基、取代或未取代的炔氧基、取代或未取代的烷硫基、取代或未取代的烯硫基、取代或未取代的炔硫基、羧基、氰基、硝基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的烯氧基羰基、取代或未取代的炔氧基羰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的硫代氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基、取代或未取代的烷基亚硫酰基、取代或未取代的烯基亚硫酰基、取代或未取代的炔基亚硫酰基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的烯基磺酰基、取代或未取代的炔基磺酰基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的碳环氧基、取代或未取代的碳环硫基、取代或未取代的碳环烷基、取代或未取代的碳环烷氧基、取代或未取代的碳环氧基羰基、取代或未取代的碳环亚硫酰基、取代或未取代的碳环磺酰基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环氧基、取代或未取代的杂环硫基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的杂环烷氧基、取代或未取代的杂环氧基羰基、取代或未取代的杂环亚硫酰基、或者取代或未取代的杂环磺酰基，R^3a和R^3b可以与它们所键合的碳原子一起形成取代或未取代的碳环、或者取代或未取代的杂环，R^4a和R^4b可以与它们所键合的碳原子一起形成取代或未取代的碳环、或者取代或未取代的杂环，R^3c和R^3d各自独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯氧基、取代或未取代的炔氧基、取代或未取代的烷硫基、取代或未取代的烯硫基、取代或未取代的炔硫基、取代或未取代的酰基、羧基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的烯氧基羰基、取代或未取代的炔氧基羰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的硫代氨基甲酰基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的碳环氧基、取代或未取代的碳环硫基、取代或未取代的碳环烷基、取代或未取代的碳环烷氧基、取代或未取代的碳环氧基羰基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环氧基、取代或未取代的杂环硫基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的杂环烷氧基、或者取代或未取代的杂环氧基羰基，或者，R^3c和R^3d与它们所键合的碳原子一起形成取代或未取代的非芳香族碳环、或者取代或未取代的非芳香族杂环，R⁵为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、或者取代或未取代的酰基，L¹和L²各自独立地为单键、取代或未取代的亚烷基(其中，取代基是选自下列基团中的一个以上的基团：卤素、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、酰基、酰氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、亚氨基、羟基亚氨基、烷氧基亚氨基、烷硫基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、羟基烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基烷基氨基、烷基磺酰基亚氨基、烷基亚硫酰基氨基、烷基亚硫酰基烷基氨基、烷基亚硫酰基亚氨基、氰基、硝基、碳环基和杂环基(各碳环和杂环任选被选自卤素、烷基、羟基和烷氧基中的一个以上的基团取代))、取代或未取代的亚烯基(其中，取代基是选自下列基团中的一个以上的基团：卤素、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、酰基、酰氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、亚氨基、羟基亚氨基、烷氧基亚氨基、烷硫基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、羟基烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基烷基氨基、烷基磺酰基亚氨基、烷基亚硫酰基氨基、烷基亚硫酰基烷基氨基、烷基亚硫酰基亚氨基、氰基、硝基、碳环基和杂环基(各碳环和杂环任选被选自卤素、烷基、羟基和烷氧基中的一个以上的基团取代))、或者取代或未取代的亚炔基(其中，取代基是选自下列基团中的一个以上的基团：卤素、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、酰基、酰氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、亚氨基、羟基亚氨基、烷氧基亚氨基、烷硫基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、羟基烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基烷基氨基、烷基磺酰基亚氨基、烷基亚硫酰基氨基、烷基亚硫酰基烷基氨基、烷基亚硫酰基亚氨基、氰基、硝基、碳环基和杂环基(各碳环和杂环任选被选自卤素、烷基、羟基和烷氧基中的一个以上的基团取代))，环A为取代或未取代的碳环、或者取代或未取代的杂环，1) L¹和L²为单键、时，环B是取代或未取代的碳环、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的嘧啶、或者取代或未取代的5元杂环，2) L¹和L²为单键、时，环B是取代或未取代的碳环、或者取代或未取代的杂环，3) L¹和L²的至少一方是取代或未取代的亚烷基(其中，取代基是选自下列基团中的一个以上的基团：卤素、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、酰基、酰氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、亚氨基、羟基亚氨基、烷氧基亚氨基、烷硫基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、羟基烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基烷基氨基、烷基磺酰基亚氨基、烷基亚硫酰基氨基、烷基亚硫酰基烷基氨基、烷基亚硫酰基亚氨基、氰基、硝基、碳环基和杂环基(各碳环和杂环任选被选自卤素、烷基、羟基和烷氧基中的一个以上的基团取代))、取代或未取代的亚烯基(其中，取代基是选自下列基团中的一个以上的基团：卤素、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、酰基、酰氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、亚氨基、羟基亚氨基、烷氧基亚氨基、烷硫基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、羟基烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基烷基氨基、烷基磺酰基亚氨基、烷基亚硫酰基氨基、烷基亚硫酰基烷基氨基、烷基亚硫酰基亚氨基、氰基、硝基、碳环基和杂环基(各碳环和杂环任选被选自卤素、烷基、羟基和烷氧基中的一个以上的基团取代))、或者取代或未取代的亚炔基(其中，取代基是选自下列基团中的一个以上的基团：卤素、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、酰基、酰氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基、酰基氨基、烷基氨基、亚氨基、羟基亚氨基、烷氧基亚氨基、烷硫基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、羟基烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基烷基氨基、烷基磺酰基亚氨基、烷基亚硫酰基氨基、烷基亚硫酰基烷基氨基、烷基亚硫酰基亚氨基、氰基、硝基、碳环基和杂环基(各碳环和杂环任选被选自卤素、烷基、羟基和烷氧基中的一个以上的基团取代))时，环B是取代的含氮芳香族单环，其中，以下化合物除外，)。