用作缓激肽受体拮抗剂的2-芳基-丙酰胺衍生物以及包含其的药物组合物

摘要

本发明公开了(R，S)2-芳基-丙酰胺衍生物或其单一对映体(R)和(S)，它们用于治疗或预防症状和疾病，如与缓激肽B1通路相关的疼痛和炎症。

主权项

1.用于治疗和预防由缓激肽B1受体通路介导的疾病和病症的式(I)的化合物及其可药用盐，其中，A选自H、CH₃和F；Ar选自任选取代的苯基和5，6-元杂芳基；R是选自以下的残基：-直链或支链C₁-C₆-烷基或C₂-C₈-烯基、C₁-C₄-氨基烷基，-3-6元环烷基氨基；-W-Ar₁，其中W选自O、NH、CO，而且Ar₁选自任选取代的苯基、萘基、喹啉基、苯并间二氧杂环戊烯基和5-6元杂芳基；-任选取代的5-6-元杂环残基；和-X-SO₂R₁，其中X选自NH和O，而且R1选自直链或支链C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基和任选取代的苯基；B是选自以下的残基：-H、直链或支链C₁-C₆烷基、C₂-C₈-烯基、C1-C4烷基氨基、氨基甲酰基；-(CH₂)_n-(NH)_p-Y，其中n为0至3，p为0或1，而且Y选自：-5-6元环，其选自任选取代的苯基、杂芳基、环烷基和杂环残基；-苄基、5-6元杂芳基羰基、C₁-C₆-烷基、直链或支链C₁-C₃-烷基羰基、C₁-C₆-烷氧基和羟基取代的C₁-C₆-烷氧基，-(CH₂)_n-Z-(CH2)_n’-A，其中n为0至3，n’为0至1，Z选自-CONH-、-O-、-NCH₃-、-CHOH-，而且A选自直链或支链C₁-C₄烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯氧基；-CHR_aR_b，其中R_a和R_b独立地选自取代或未取代的5-6元杂芳基，取代或未取代的5-6元杂环，取代或未取代的苯基、二烷基氨基、-CH₂-NHCOO-C₁-C₄-烷基、-(COO)C₁-C₄-烷基，其中所述疾病和病症选自疼痛，气道过度活动症和与气道疾病相关的炎性疾病和事件，炎性肠病，皮肤病，水肿，肝病，心血管病，神经退行性疾病，癫痫，脓毒性休克，头痛，偏头痛，闭合性头部创伤，癌症，败血症，牙龈炎，骨质疏松，良性增生和膀胱过度活动症，间质性膀胱炎，如果A＝H或F，所述由缓激肽B1受体通路介导的疾病与以下疾病不同：类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、溃疡性结肠炎、银屑病、败血症、黑素瘤和心脏缺血。