头孢米诺钠的制备方法

摘要

本发明涉及一种头孢米诺钠的制备方法，包括如下步骤：(1)将式(V)结构的化合物分散于特定的有机溶剂中，然后加入甲醇钠；(2)将含有式(III)结构的化合物的乙酸乙酯溶液中的溶剂，通过减压浓缩的方式，置换为特定的有机溶剂；(3)将含有式(IV)结构化合物的溶液或混悬液与含有式(III)结构化合物的溶液混合，经缩合反应，分离得到式(II)结构的无水头孢米诺钠；(4)将无水头孢米诺钠在水存在的条件下转型为头孢米诺钠七水合物结晶。相比传统的水溶液中缩合反应，本方法更有利于降低产品中的特定杂质，提高产品纯度和收率。

主权项

1.一种头孢米诺钠的制备方法，其特征在于，合成路线如下：其中m＝0或1，n＝0或1；包括如下步骤：(1)将式(V)结构的化合物分散于特定的有机溶剂中，制得溶液或混悬液；然后，在-30～30℃的条件下，向该溶液或混悬液中加入甲醇钠溶液，搅拌反应制得含有式(IV)结构化合物的溶液或混悬液；所述特定的有机溶剂选自甲醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜之一或者任意比的组合；(2)将含有式(III)结构的化合物的乙酸乙酯溶液在温度为20～40℃进行减压浓缩，浓缩至式(III)结构的化合物的浓度为200～600g/L，然后加入特定的有机溶剂，制得含有式(III)结构化合物的溶液；所述特定的有机溶剂选自甲醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜之一或者任意比的组合；(3)将步骤(1)制得的含有式(IV)结构化合物的溶液或混悬液与步骤(2)制得的含有式(III)结构化合物的溶液混合，式(III)结构的化合物与式(IV)结构的化合物在甲醇钠的作用下进行缩合反应，缩合反应温度为-50℃～0℃，经分离得到式(II)结构的无水头孢米诺钠；(4)将步骤(3)制得的式(II)结构的无水头孢米诺钠在水存在的条件下降温至0～5℃，转型为式(I)结构的头孢米诺钠七水合物结晶，即得。