作为溶血磷脂酸受体拮抗剂的化合物

摘要

本发明描述了作为溶血磷脂酸受体的拮抗剂的化合物。还描述了含有本发明所述化合物的药物组合物和药物，以及单独地或与其它化合物联合地使用这种拮抗剂治疗LPA依赖性或LPA介导的状况或疾病的方法。

主权项

1. 具有式（I）结构的化合物，其可药用的盐、可药用的溶剂化物或前药：其中R¹是-CO₂H, -CO₂R^D, -C(=O)NHSO₂R¹⁰, -C(=O)N(R⁹)₂, -C(=O)NH-OH, -C(=O)NH-CN, -CN, -P(=O)(OH)₂, -P(=O)(OR^A)₂, -OPO₃H₂, SO₂NHC(=O)R¹⁰, 四唑基-C(=NH)NH₂, -C(=NH)NHC(=O)R¹⁰ 或羧酸生物电子等排体；R^D是H或C₁-C₆烷基; 环A是取代的或未取代的亚环烷基，取代的或未取代的杂亚环烷基，取代的或未取代的亚芳基，或是取代的或未取代的杂亚芳基，其中如果环A是取代的，则环A是被1、2、3或4个R^A取代；环B是取代的或未取代的亚环烷基，取代的或未取代的杂亚环烷基，取代的或未取代的亚芳基，或是取代的或未取代的杂亚芳基，其中如果环B是取代的，则环B是被1、2、3或4个R^B取代；L¹是不存在，取代的或未取代的亚烷基，取代的或未取代的氟代亚烷基，取代的或未取代的杂亚烷基，取代的或未取代的亚环烷基，或是取代的或未取代的-亚环烷基-亚烷基-；L²是不存在，取代的或未取代的亚烷基，取代的或未取代的氟代亚烷基，取代的或未取代的杂亚烷基，-O-，-S-，-SO-，-SO₂-，-NR²-或-C(=O)-；R²是H，C₁-C₄烷基或C₁-C₄氟烷基；R³是H，C₁-C₄烷基，C₃-C₆环烷基或C₁-C₄氟烷基；R⁴是-NR⁷C(=O)OC(R⁸)(R^8a)-CY或-NR⁷C(=O)O-CY；R⁷是H或C₁-C₄烷基;R⁸是H，C₁-C₄烷基，C₃-C₇环烷基或C₁-C₄氟烷基；R^8a是H或C₁-C₄烷基;CY是取代的或未取代的烷基，取代的或未取代的环烷基，取代的或未取代的杂环烷基，取代的或未取代的芳基，取代的或未取代的苄基，或是取代的或未取代的杂芳基，其中如果CY是取代的，则CY是被1、2、3或4个R^C取代；或者R⁸和CY与它们所连接的碳原子合起来形成一个取代的或未取代的碳环或者取代的或未取代的杂环；R^A，R^B或R^C各自独立地选自卤素，-CN，-NO₂，-OH，-OR¹⁰，-SR¹⁰，-S(=O)R¹⁰，-S(=O)₂R¹⁰，-N(R⁹)S(=O)₂R¹⁰，-S(=O)₂N(R⁹)₂，-C(=O)R¹⁰，-OC(=O)R¹⁰，-CO₂R⁹，-OCO₂R¹⁰，-N(R⁹)₂，-C(=O)N(R⁹)₂，-OC(=O)N(R⁹)₂-，-NR⁹C(=O)N(R⁹)₂，-NR⁹C(=O)R¹⁰，-NR⁹C(=O)OR¹⁰，C₁-C₄烷基，C₁-C₄氟烷基，C₁-C₄氟代烷氧基，C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄杂烷基；各R⁹独立地选自H，C₁-C₄烷基，C₁-C₆杂烷基，C₁-C₆氟烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂芳基，取代或未取代的-C₁-C₄亚烷基-环烷基，取代或未取代的-C₁-C₄亚烷基-杂环烷基，取代或未取代的-C₁-C₄亚烷基-芳基，或是取代或未取代的-C₁-C₄亚烷基-杂芳基；或者两个连接在同一N原子上的R⁹基团与它们所连接的N原子合起来形成一个取代或未取代的杂环；R¹⁰选自C₁-C₆烷基，C₁-C₆杂烷基，C₁-C₆氟烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂芳基，取代或未取代的-C₁-C₄亚烷基-环烷基，取代或未取代的-C₁-C₄亚烷基-杂环烷基，取代或未取代的-C₁-C₄亚烷基-芳基，以及取代或未取代的-C₁-C₄亚烷基-杂芳基。