新型P38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的改进的合成方法

摘要

本发明公开了结构式m的新型p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的改进的合成方法，包括以5-吡唑甲酰肼化合物b为起始原料通过与n-苄氧羰基甘氨酸缩合、与劳森试剂反应、酸性条件下脱cbz保护以及最后的缩合而制备得到。与现有方法相比，本发明的方法用n-苄氧羰基甘氨酸替代剧毒和危险的叠氮钠，以及昂贵的三甲基膦，克服了现有方法的造成环境污染、成本高的缺陷。本发明的方法简化了反应步骤，中间体的纯化方法简单，都是通过打浆、过滤或者直接过滤得到，工业化操作简单，适合工业化生产。

主权项

1.结构式M的新型P38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的改进的合成方法，其特征在于，其包括以下步骤：(1)以5-吡唑甲酰肼化合物B为起始原料，通过与N-苄氧羰基甘氨酸缩合得到二酮肼化合物C；(2)二酮肼化合物C与劳森试剂反应得到相应的噻二唑化合物D；(3)噻二唑化合物D在酸性条件下脱Cbz保护得到化合物E；(4)化合物E与以下的化合物A进行缩合反应得到目标化合物M。