作为TRPV1调节剂用于治疗疼痛的6,7,8,9-四氢-5H-嘧啶并[4,5-D] 氮杂*-4-基]-胺衍生物

摘要

本发明描述了用作TRPV1调节剂的某些四氢-嘧啶并氮杂革化合物。此类化合物可用于治疗TRPV1活性介导的疾病、病症或医疗状况的药物组合物和方法。因此，可施用所述化合物以治疗诸如疼痛、搔痒、咳嗽、哮喘或炎性肠病。

主权项

1.式(I)的化合物或此类化合物的药学上可接受的盐其中：R¹为-H；-NR^aR^b；-OH；-C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、-O-(饱和单环环烷基)、-OC₁烷基-(饱和单环环烷基)、-O-(饱和单环杂环烷基)、-O-苯基、-S-C_1-6烷基、-S-(饱和单环环烷基)、-S-(饱和单环杂环烷基)、-S-苯基、-S-苄基或-SO₂-C_1-6烷基，所述基团是未取代的或被独立地选自-C_1-6烷基、-OH、-OC_1-4烷基和-NR^eR^f取代基的一个基团取代；或者未取代的或被-C_1-6烷基取代基取代的苯基、单环环烷基或单环杂芳基；其中R^a和R^b各自独立地为-H；-C_1-6烷基；被-OC_1-4烷基或-NR^cR^d取代基取代的-C_2-3烷基；或饱和单环环烷基、-C₁烷基-(饱和单环环烷基)、饱和单环杂环烷基、苯基或-C₁烷基-(单环杂芳基)，所述基团是未取代的或被独立地选自-C_1-6烷基取代基的一个基团取代；或R^a和R^b与它们所连接的氮原子一起形成饱和单环杂环烷基或桥连双环杂环烷基，所述基团是未取代的或被独立地选自-C_1-6烷基、-C_1-4烷基-OH、-C_1-2烷基-OC_1-2烷基、-OH、-OC_1-4烷基、卤素、-CO₂H和苄基取代基的一个或两个基团取代；其中R^c和R^d各自独立地为-C_1-6烷基；或R^c和R^d与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；R^e和R^f与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；R²为-H或-C_1-6烷基；R³为单环环烷基、苯基、苄基、苯乙基、茚满基、吡啶基、吡啶基甲基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噻二唑基、喹啉基、异喹啉基或四氢喹啉基，所述基团是未取代的或被一个、两个或三个R^g取代基取代；其中各个R^g取代基为-C_1-6烷基；未取代的或被-CF₃取代的-C_1-4烷基-OH；饱和单环环烷基；-OC_1-6烷基；苯氧基；-CN；-NO₂；-N(R^h)Rⁱ；-C(O)N(R^h)Rⁱ；-C(O)C_1-6烷基；-S(O)_0-2-C_1-6烷基；-SO₂CF₃；-SO₂N(R^h)Rⁱ；-SCF₃；卤素；-CF₃；-OCF₃；-CO₂H；-CO₂C_1-6烷基；-C(R^j)(R^x)-CN；-C(R^j)(R^x)-CO₂C_1-6烷基；-C(R^j)(R^x)-CO₂H；苯基或单环杂芳基；或两个相邻的R^g取代基一起形成-OC_1-2烷基O-；其中R^h和Rⁱ各自独立地为-H；或当两者均存在时，R^h和Rⁱ与它们所连接的氮一起形成饱和单环杂环烷基；R^j独立地为-H、-C_1-6烷基；R^x为-H或-C_1-6烷基；以及Ar为苯基、吡啶基、嘧啶基或稠合双环杂芳基，所述基团为未取代的或被一个或两个R^k取代基取代；其中各个R^k取代基独立地为-C_1-6烷基、-C_1-2烷基-OH、-NO₂、-N(R^l)R^m、-C(O)N(R^l)R^m、-N(R^l)SO₂C_1-6烷基、-S(O)_0-2-C_1-6烷基、-SO₂N(R^l)R^m、卤素、-CF₃或-CO₂C_1-6烷基；其中R^l和R^m各自独立地为-H、-C_1-6烷基或饱和单环环烷基，其中所述单环环烷基是指具有3-12个环原子的环烷基；所述饱和单环杂环烷基是指饱和的单环结构，每个环结构具有选自碳原子和最多三个选自氮、氧和硫的杂原子的3-12个环原子，并且该环结构在碳或硫环成员上任选地含有最多2个氧代基团；所述单环杂芳基是指具有3-12个环原子的单环芳香杂环，所述芳香杂环具有选自碳原子和最多四个选自氮、氧和硫的杂原子；所述稠合双环杂芳基是指每个杂环具有的3-12个环原子的稠合双环芳香杂环，所述芳香杂环具有选自碳原子和最多四个选自氮、氧和硫的杂原子；所述桥连双环杂环烷基是指饱和或部分饱和的桥连双环结构，其每个环结构具有选自碳原子和最多三个选自氮、氧和硫的杂原子的3-12个环原子，并且该环结构在碳或硫环成员上任选地含有最多2个氧代基团。