| 摘要 |
1. Полипептид, включающий одно или несколько нанотел, которые специфически связываются с CXCR4 человека (SEQ ID NO: 254), и, возможно, одно или несколько нанотел, которые специфически связываются с сывороточным белком, ! и в котором нанотело или нанотела, которые специфически связываются с CXCR4 человека, получают способом, включающим, по меньшей мере, стадии ! a) иммунизации ламы целыми клетками, которые являются живыми и экспрессируют CXCR4 человека на своей поверхности; и ! b) отбора на связывание для CXCR4 человека; и, необязательно, ! c) промывки, только умеренной, на стадии отбора буфером, таким как PBS без поверхностно-активных веществ; ! и где ! a) полипептид в высоких концентрациях (≥100 нМ) заменяет более 50%, предпочтительнее, 60%, даже предпочтительнее, 70%, даже предпочтительнее, 80%, даже предпочтительнее, 90%, наиболее предпочтительно, 95% CXCL12 человека (SEQ ID NO: 267), когда связывается с CXCR4 человека в конкурентно-связывающем анализе, ! и/или ! b) полипептид полностью антагонизирует хемоаттрактантное действие CXCL12 человека на CXCR4 человека в концентрации, которая равна или ниже 100 нМ, предпочтительнее, 10 нМ, предпочтительнее, 1 нМ, и наиболее предпочтительно, 0,1 нМ; ! и где, если полипептид включает два или больше нанотел, полипептид также включает, необязательно, один или несколько пептидных линкеров. ! 2. Полипептид по п.1, включающий два или больше нанотел, которые специфически связываются с CXCR4 человека. ! 3. Полипептид по п.1 или 2, включающий два нанотела, которые специфически связываются с CXCR4 человека. ! 4. Полипептид по п.1, в котором, по меньшей мере, одно нанотело, по существу, состоит из 4 каркасных участков (FR1-FR4, соответственно) и 3 гипервариабель |
