一种固相制备卡贝缩宫素的方法

摘要

本发明公开了一种固相合成卡贝缩宫素的方法，本发明的技术方案包括以下步骤：由Fmoc-Gly-OH和替代度为0.2mmol/g～0.9mmol/g的氨基树脂反应得到Fmoc-Gly-氨基树脂；通过固相合成法依次连接具有Fmoc保护基团的氨基酸，得到卡贝缩宫素前体肽I-氨基树脂；脱掉半胱氨酸侧链保护基，得到卡贝缩宫素前体肽II-氨基树脂；在溶剂中，加入有机碱，氯化锂，环化，得到卡贝缩宫素-氨基树脂；裂解，得到卡贝缩宫素粗肽；纯化、冻干得到卡贝缩宫素。本发明采用氨基树脂，固相环合技术，合成卡贝缩宫素。该工艺具有反应操作简单、后处理容易、收率高、成本低等特点，具有可观的经济实用价值和广泛的应用前景。

主权项

一种制备卡贝缩宫素的方法，包括以下步骤：1)由Fmoc‑Gly‑OH和替代度为0.2mmol/g～0.9mmol/g的氨基树脂反应得到Fmoc‑Gly‑氨基树脂；2)通过固相合成法依次连接具有Fmoc保护基团的氨基酸，得到卡贝缩宫素前体肽I‑氨基树脂，其中Cys保护氨基酸和Tyr保护氨基酸的形式为Fmoc‑Cys(Alloc)‑OH和Fmoc‑Tyr(OMe)‑OH；3)脱掉半胱氨酸保护基，得到卡贝缩宫素前体肽II‑氨基树脂其中脱掉半胱氨酸保护基的试剂为四三苯基膦钯、苯硅烷和二氯甲烷，且四三苯基膦钯的浓度为1％‑10％；4)在溶剂中，加入有机碱，环化，得到卡贝缩宫素‑氨基树脂；其中所述的溶剂为DMF或N‑甲基吡咯烷酮；有机碱为N‑甲基吗啉或DIPEA；环化的试剂为氯化锂，环化时间为2‑6小时；5)裂解，得到卡贝缩宫素粗肽；纯化、冻干得到卡贝缩宫素。