杂环化合物及其作为糖原合酶激酶-3抑制剂的用途

摘要

本发明涉及可用于抑制糖原合酶激酶3(GSK-3)的下列化学式(IA)或(IB)的新杂环化合物、制备所述化合物的方法、包含所述化合物的组合物以及使用所述化合物治疗的方法。

主权项

1.通式IA和IB的杂环化合物、其立体异构体、N-氧化物、前体药物、互变异构体和/或生理耐受酸加成盐：其中A为3-、4-、5-、6-或7-元单环饱和N-结合杂环，其含有一个氮原子和任选的另外1、2或3个作为环成员的选自N、O、S、SO和SO₂的杂原子或含杂原子基团，并任选地携带1、2、3或4个取代基R⁶；或为6-、7-、8-、9-、10-、11-、12-、13-或14-元二环或三环饱和N-结合杂环，其含有一个氮原子和任选的另外1、2或3个作为环成员的选自N、O、S、SO和SO₂的杂原子或含杂原子基团，并任选地携带1、2、3或4个取代基R⁶；X¹、X²、X³和X⁴相互独立地选自CR³和N；条件是A为单环时，X¹、X²、X³和X⁴中至少一个为N；X⁵、X⁶和X⁷相互独立地选自CR⁴和N；条件是X⁵、X⁶和X⁷中至多一个为N；R¹为氢或可水解基团；R²为氢、OH或F；每个R³独立地选自氢、CN、NR^aR^b、OH、卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤烷基、C₃-C₇-环烷基、C₃-C₇-卤环烷基、C₂-C₄-烯基、C₂-C₄-卤烯基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-卤烷氧基、甲酰基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-卤烷基羰基、C₁-C₆-烷氧基羰基、C₁-C₆-卤烷氧基羰基、C₁-C₆-烷基-NR^aR^b和芳基Ar，Ar选自苯基和含有一个氮原子和任选的另外1、2或3个作为环成员的独立地选自O、S和N的杂原子的5-或6-元N-或C-结合杂芳基，其中Ar未被取代或携带一个或两个基团R⁷，且其中Ar还可通过CH₂基团键合；每个R⁴独立地选自氢、CN、NR^aR^b、OH、卤素、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤烷基、C₃-C₇-环烷基、C₃-C₇-卤环烷基、C₂-C₄-烯基、C₂-C₄-卤烯基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-卤烷氧基、甲酰基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-卤烷基羰基、C₁-C₆-烷氧基羰基、C₁-C₆-卤烷氧基羰基、C₁-C₆-烷基-NR^aR^b和芳基Ar，Ar选自苯基和含有一个氮原子和任选的另外1、2或3个作为环成员的独立地选自O、S和N的杂原子的5-或6-元N-或C-结合杂芳基，其中Ar未被取代或携带一个或两个基团R⁷，且其中Ar还可通过CH₂基团键合；或如果X⁶和X⁷均为CR⁴，则这些基团X⁶和X⁷的两个基团R⁴加上它们结合的碳原子也可一起形成苯环；R⁵为氢；或如果X⁶为CR⁴，则该基团X⁶的R⁴和R⁵加上它们结合的碳原子也可一起形成苯环；每个R⁶独立地选自C₁-C₄-烷基和C₁-C₄-卤烷基；每个R⁷独立地选自卤素、CN、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤烷基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-卤环烷基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-卤烷氧基、NR^aR^b、苯基以及含有一个氮原子和任选的另外1、2或3个作为环成员的独立地选自O、S和N的杂原子的5-或6-元C-结合杂芳基，其中苯基和杂芳基相互独立地未被取代或被1、2、3或4个选自卤素、氰基、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤烷基、C₁-C₄-烷氧基和C₁-C₄-卤烷氧基的基团取代；和R^a和R^b相互独立地选自氢、C₁-C₆-烷基、C₁-C₄-卤烷基、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-卤烷氧基、C₁-C₄-烷基羰基和C₁-C₄-卤烷基羰基；或R^a和R^b与它们键合的氮原子一起形成3-、4-、5-、6-或7-元饱和或不饱和芳香或非芳香N-杂环，其可包含另外1个作为环成员的选自N、O、S、SO和SO₂的杂原子或含杂原子基团。