以硫供体官能化的寡肽的金(III)络合物及其用作抗肿瘤剂的用途

摘要

本发明涉及[AIIIX2(Pdtc)](X＝卤素、拟卤素；pdtc＝肽-/酯化肽二硫代氨基甲酸)型的Au(III)络合物，其能够保持此前报道的Au(III)-二硫代氨基甲酸配合物的抗肿瘤特性而没有此前报道的Au(III)-二硫代氨基甲酸络合物的肾毒副作用，并具有经由肽介导的细胞内化而改进的生物利用度。所述的Au(III)络合物显示了对人类肿瘤细胞系的显著生物活性，因此它们可被有利地用作抗肿瘤剂。还描述了本发明的Au(III)络合物的制备方法和用于治疗肿瘤病理的用途。

主权项

1.一种由通式(I)代表的[Au^IIIX₂(pdtc)]型的Au(III)络合物：和其药学上可接受的盐，其中：-X¹、X²彼此相同或不同，选自以下组成的组：Cl、Br、I、CN、SCN；-m是包括在2至5范围内的整数；-有机部分[-C(＝O)-Z_n-C(R²)(R³)-N(R¹)-]是彼此相同或不同的氨基酸残基，其中R¹、R²、R³和Z_n彼此相同或不同：-R¹是选自以下组成的组的残基：H、CH₃、直链或支链C₂-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、苯基、结合R³的CH₂，其中R³是(CH₂)₂；-R²是选自以下组成的组的残基：H、CH₃、直链或支链C₂-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、苯基；-R³是选自以下组成的组的残基：H、CH₃、CH(CH₃)、结合R¹的(CH₂)₂，其中R¹是CH₂，CH₂CH(CH₃)₂、CH(CH₃)CH₂CH₃、CH₂-(C₆H₅)、CH₂OH、CH₂-(C₆H₄)-OH、CH(CH₃)OH、CH₂SH、(CH₂)₂C(＝O)NH₂、(CH₂)₃NHC(＝NH)NH₂、(CH₂)₂SCH₃、(CH₂)₄NH₂、CH₂C(＝O)NH₂、CH₂C(＝O)OH、(CH₂)₂C(＝O)OH；-Z_n(n＝0、1)是-C-(R⁵)(R⁶)，其中R⁵、R⁶彼此相同或不同，是选自以下组成的组的残基：H、CH₃、直链或支链C₂-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、苯基；-Y选自O、S、NR⁷，其中R⁷是选自以下组成的组的残基：H、CH₃、直链或支链C₂-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、苯基；-R⁴是选自以下组成的组的残基：H、CH₃、直链或支链C₂-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、苯基、(CH₂CH₂O)_pH，其中p是包括1至4的整数。