| 摘要 |
1. Мутеин липокалина слезной жидкости человека (hTLc), имеющий обнаруживаемую аффинность связывания с заданным искусственным лигандом липокалина слезной жидкости человека, где указанный искусственный лиганд представляет собой рецепторную тирозинкиназу Met (c-Met) человека или ее домен или фрагмент, и где указанный мутеин содержит по меньшей мере 6, 8, 10, 12, 14, 16 или 17 аминокислотных замен относительно аминокислотной последовательности зрелого липокалина слезной жидкости человека (SWISSPROT DATABANK ENTRY P31025; SEQ ID NO: 36), которые выбраны из группы, состоящей из Arg 26→Thr, Val, Pro, Ser, Gly; Glu 27→Gln, Gly, Val, Ser; Phe 28→Met, Asp; Pro 29→Leu, Ile, Ala, Trp; Glu 30→Leu, Gly, Arg, Phe; Met 31→Ser, Asn 32→Leu, Arg, Val, Gln; Leu 33→Tyr, Val, Ile, Thr, Phe; Glu 34→Val, Arg, Ala; Leu 56→Asn; Ile 57→Gln; Ser 58→Ile, Val; Asp 80→Tyr; Lys 83→Ala; Glu 104→Asp; Leu 105→Thr; His 106→Trp; и Lys 108→Gly. ! 2. Мутеин по п.1, который дополнительно содержит по меньшей мере одну из аминокислотных замен Cys 61→Ser, Cys 101→Ser и Cys 153→Ser. ! 3. Мутеин по п.1, который содержит по меньшей мере одну дополнительную аминокислотную замену, выбранную из Arg 111→Pro и Lys 114→Trp. ! 4. Мутеин по п.1, который на его N-конце или его С-конце функционально слит с ферментом, белком или доменом белка, пептидом, сигнальной последовательностью и/или аффинным маркером. ! 5. Мутеин по п.1, который конъюгирован с партнером по конъюгации, выбранным из групп, состоящих из молекулы органического лекарственного средства, ферментной метки, токсина, цитостатического агента, метки, которая может быть фотоактивирована и которая пригодна в фотодинамической терапии, фармацевтически приемлемой радиоактивной метки, гаптена, дигоксигенина, биотина, химиотерапевтического комплекса металла или металла, коллоидного золота и группировки |
