抑制JAK途径的组合物和方法

摘要

本发明公开了式I的化合物、包含其的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗其中调节JAK途径或抑制JAK激酶(特别是JAK2和JAK3)有治疗作用的病症的方法。

主权项

1.一种式I的化合物：或其盐，其中：X和Y每个独立地为O、S、S(O)、SO₂或NR¹；每个R¹每次出现时独立地为H、任选取代的C_1-6烷基、C(O)-C_1-6烷基、CO₂-C_1-6烷基或R⁵⁰；每个R⁵⁰为-C(R⁹)₂-A-R¹⁰，其中A为O或S；每个R⁹每次出现时独立地为H、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_6-10芳基或任选取代的C_7-16芳烷基；或作为另外的选择，两个R⁹与其连接的碳合起来形成任选取代的C_3-8环烷基或任选取代的3-8元杂脂环基；R¹⁰为R^a或-P(O)(OR¹¹)₂；每个R¹¹每次出现时独立地为R^a或一价阳离子基团；或两个R¹¹与其连接的原子合起来形成4-8元环状磷酸基，或两个R¹¹合起来表示二价阳离子基团；环A为C_6-10芳基或5-10元杂芳基；每个R²每次出现时独立地为H、R^e、R^b、被一个或多个相同或不同的R^a和/或R^b取代的R^e、被一个或多个相同或不同的R^a和/或R^b取代的-OR^e、被一个或多个相同或不同的R^a和/或R^b取代的-SR^e、被一个或多个相同或不同的R^a和/或R^b取代的-C(O)R^e、-N(R^a)R^e(其中R^e被一个或多个相同或不同的R^a和/或R^b取代)、被一个或多个相同或不同的R^a和/ 或R^b取代的-S(O)₂R^e、-N(R^a)-S(O)₂R^e(其中R^e被一个或多个相同或不同的R^a和/或R^b取代)、-B(OR^a)₂、-B(N(R^c)₂)₂、-(C(R^a)₂)_m-R^b、-O-(C(R^a)₂)_m-R^b、-S-(C(R^a)₂)_m-R^b、-O-(C(R^b)₂)_m-R^a、-N(R^a)-(C(R^a)₂)_m-R^b、-O-(CH₂)_m-CH((CH₂)_mR^b)R^b、-C(O)N(R^a)-(C(R^a)₂)_m-R^b、-O-(C(R^a)₂)_m-C(O)N(R^a)-(C(R^a)₂)_m-R^b、-N((C(R^a)₂)_mR^b)₂、-S-(C(R^a)₂)_m-C(O)N(R^a)-(C(R^a)₂)_m-R^b、-N(R^a)-C(O)-N(R^a)-(C(R^a)₂)_m-R^b、-N(R^a)-C(O)-(C(R^a)₂)_m-C(R^a)(R^b)₂或-N(R^a)-(C(R^a)₂)_m-C(O)-N(R^a)-(C(R^a)₂)_m-R^b；每个R^a每次出现时独立地为H、氘、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_4-11环烷基烷基、C_6-10芳基、C_7-16芳烷基、2-6元杂烷基、3-10元杂脂环基、4-11元杂脂环基烷基、5-15元杂芳基或6-16元杂芳烷基；每个R^b每次出现时独立地为＝O、-OR^a、-O-(C(R^a)₂)_m-OR^a、卤代C_1-3烷氧基、＝S、-SR^a、＝NR^a、＝NOR^a、-N(R^c)₂、卤代基、-CF₃、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、＝N₂、-N₃、-S(O)R^a、-S(O)₂R^a、-SO₃R^a、-S(O)N(R^c)₂、-S(O)₂N(R^c)₂、-OS(O)R^a、-OS(O)₂R^a、-OSO₃R^a、-OS(O)₂N(R^c)₂、-C(O)R^a、-CO₂R^a、-C(O)N(R^c)₂、-C(NR^a)-N(R^c)₂、-C(NOH)-R^a、-C(NOH)-N(R^c)₂、-OC(O)R^a、-OC(O)OR^a、-OC(O)N(R^c)₂、-OC(NH)-N(R^c)₂、-OC(NR^a)-N(R^c)₂、-N(R^a)-S(O)₂H、-[N(R^a)C(O)]_nR^a、-[N(R^a)C(O)]_nOR^a、-[N(R^a)C(O)]_nN(R^c)₂或-[N(R^a)C(NR^a)]_n-N(R^c)₂；每个R^c每次出现时独立地为R^a，或作为另外的选择，两个R^c与其键合的氮原子合起来形成任选包含一个或多个相同或不同的附加杂原子且任选被一个或多个相同或不同的R^a和/或R^d基团取代的3至10元杂脂环基或5-10元杂芳基；每个R^d为＝O、-OR^a、卤代C_1-3烷氧基、C_1-6烷基、＝S、-SR^a、＝NR^a、＝NOR^a、-N(R^a)₂、卤代基、-CF₃、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、＝N₂、-N₃、-S(O)R^a、-S(O₂)R^a、-SO₃R^a、-S(O)N(R^a)₂、-S(O)₂N(R^a)₂、-OS(O)R^a、 -OS(O)₂R^a、-OSO₃R^a、-OS(O)₂N(R^a)₂、-C(O)R^a、-CO₂R^a、-C(O)N(R^a)₂、-C(NR^a)N(R^a)₂、-C(NOH)R^a、-C(NOH)N(R^a)₂、-OCO₂R^a、-OC(O)N(R^a)₂、-OC(NR^a)N(R^a)₂、-[N(R^a)C(O)]_nR^a、-(C(R^a)₂)_n-OR^a、-N(R^a)-S(O)₂R^a、-C(O)-C_1-6卤代烷基、-S(O)₂C_1-6卤代烷基、-OC(O)R^a、-O(C(R^a)₂)_m-OR^a、-S(C(R^a)₂)_m-OR^a、-N(R^a)C_1-6卤代烷基、-P(O)(OR^a)₂、-N(R^a)-(C(R^a)₂)_m-OR^a、-[N(R^a)C(O)]_nOR^a、-[N(R^a)C(O)]_nN(R^a)₂、-[N(R^a)C(NR^a)]_nN(R^a)₂或-N(R^a)C(O)C_1-6卤代烷基；两个R^d与其连接的一个或多个原子合在一起形成3-10元部分或完全饱和的单环或双环，所述单环或双环任选含一个或多个杂原子且任选被一个或多个R^a取代；每个R^e每次出现时独立地为C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_4-11环烷基烷基、C_6-10芳基、C_7-16芳烷基、2-6元杂烷基、3-10元杂脂环基、4-11元杂脂环基烷基、5-15元杂芳基或6-16元杂芳烷基；p为0、1、2、3或4；每个m为1、2或3；每个n为0、1、2或3；两个R²基团与其连接的一个或多个原子合在一起形成4-10元部分或完全饱和的单环或双环，所述单环或双环任选含一个或多个杂原子且任选被一个或多个R^a和/或R^b取代；Z¹和Z²每个独立地为CH、CR²或N；R³为H、任选取代的C_1-6烷基或R⁵⁰；R⁴为H、任选取代的C_1-6烷基或R⁵⁰；且R⁵为卤代基、-CN、任选取代的C_1-6烷基、炔基、羟基、任选取代的C_1-6烷氧基、硝基、-N(R^a)₂、-C(O)N(R^a)₂、-CO₂R^a或-C(O)R^a。