稠合吡唑衍生物和其在治疗代谢相关病症的方法中的用途

摘要

本发明涉及某些式(Ia)的稠合吡唑衍生物，以及其医药学上可接受的盐，其(例如)作为RUP25受体的促效剂展示有用的药理学特性。本发明也提供含有本发明的化合物的医药组合物，以及使用本发明的化合物和组合物治疗包括下列病症的代谢相关病症的方法：血脂异常、动脉粥样硬化、冠心病、胰岛素抵抗、2型糖尿病、X综合症和类似病症。此外，本发明也提供与诸如属于以下类别的那些活性剂的其他活性剂组合的本发明化合物的用途：α-葡糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、双胍类、HMG-CoA还原酶抑制剂、角鲨烯合成抑制剂、贝特(fibrate)类、LDL分解代谢增强剂、血管收缩素转化酶(ACE)抑制剂、胰岛素分泌增强剂、DP受体拮抗剂和类似类别。

主权项

1.一种式(Ia)的化合物：或其医药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中：X为N且Z为CR₇，或X为CR₇且Z为N；R₁和R₄各自独立地选自由下列各基团组成的群组：H、C_1-6酰基、C_1-6酰氧基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氨基、C_1-6烷基甲酰胺、C_1-6烷基硫代甲酰胺、C_2-6炔基、C_1-6烷基磺酰胺、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基硫脲基、C_1-6烷基脲基、氨基、C_1-6-烷基酰胺基、氨基-C_1-6-烷基磺酰基、C_1-6-烷基硫代酰胺基、C_1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-6二烷氨基、C_1-6二烷基甲酰胺、C_1-6二烷基硫代甲酰胺、卤素、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷基、C_1-6卤烷基亚磺酰基、C_1-6卤烷基磺酰基、C_1-6卤烷基硫基、杂环基、羟基、硝基、磺酰胺和硫醇；R₂和R₃各自独立地选自由下列各基团组成的群组：H、C_1-6酰基、C_1-6酰氧基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氨基、C_1-6烷基甲酰胺、C_1-6烷基硫代甲酰胺、C_2-6炔基、C_1-6烷基磺酰胺、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基硫脲基、C_1-6烷基脲基、氨基、C_1-6-烷基酰胺基、氨基-C_1-6-烷基磺酰基、C_1-6-烷基硫代酰胺基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、甲脒基、C_1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_2-6二烷氨基、C_1-6二烷基甲酰胺、C_1-6二烷基硫代甲酰胺、C_1-6-二烷基酰胺基、C_1-6-二烷基硫代酰胺基、卤素、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷基、C_1-6卤烷基亚磺酰基、C_1-6卤烷基磺酰基、C_1-6卤烷基硫基、杂环基、杂环基氧基、杂环基磺酰基、杂环基羰基、杂芳基、杂芳基羰基、羟基、硝基、C_4-7氧代-环烷基、苯氧基、苯基、磺酰胺、磺酸和硫醇；其中所述C_1-6烷基视情况经选自由下列各基团组成的群组的取代基取代：C_1-6酰基、C_1-6酰氧基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷硫基、氨基、C_1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_2-6二烷氨基、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷基亚磺酰基、C_1-6卤烷基磺酰基、C_1-6卤烷基硫基、羟基、硝基、苯氧基和苯基；或R₂和R₃连同两者所键结的碳共同形成C_3-6环烷基；R₅和R₆各自独立地选自由下列各基团组成的群组：H、C_1-6酰基、C_1-6酰氧基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氨基、C_1-6烷基甲酰胺、C_1-6烷基硫代甲酰胺、C_2-6炔基、C_1-6烷基磺酰胺、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基硫脲基、C_1-6烷基脲基、氨基、C_1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-6二烷氨基、C_1-6二烷基甲酰胺、C_1-6二烷基硫代甲酰胺、卤素、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷基、C_1-6卤烷基亚磺酰基、C_1-6卤烷基磺酰基、C_1-6卤烷基硫基、杂环基、羟基、硝基、磺酰胺和硫醇；R₇为C_1-6-烷氧基羰基、羧基或四唑-5-基；且优选R₁与R₄彼此呈顺式。