一种恩替卡韦中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种恩替卡韦中间体(1S，2R)-2-羟甲基-3-环戊烯-1-醇的制备方法，其结构式如式I：式I本发明提供了式I结构化合物的制备方法，该方法原料易得，反应条件温和，操作简便，宜于规模型的工业化生产。

主权项

1.一种恩替卡韦中间体的制备方法，该恩替卡韦中间体的结构式如式I：式I其特征在于该制备方法包括下列步骤：a)将式II化合物与式III化合物反应：式II化合物1.0eq、式III化合物1.0～1.2eq在丁基锂1.0～1.1eq作用下，在四氢呋喃溶液中于-90℃至-70℃反应10～20分钟，然后再在-5℃至5℃反应30～40分钟，得到式IV化合物；式II                式III                    式IVb)将得到的式IV化合物与式V化合物进行立体选择性缩合反应：式IV化合物1.0eq、式V化合物1.5～1.6eq在四氯化钛1.1～1.2eq、(-)-金雀花碱2.5～2.7eq的作用下，在二氯甲烷溶液中于-90℃至-70℃反应5～10分钟，然后再在-5℃至5℃反应30～40分钟，得到式VI化合物；式IV                式V                        式VIc)将得到的式VI化合物进行环合反应：式VI化合物1.0eq在二(三环己基膦)亚苄基二氯化钌0.02～0.03eq催化下，在二氯甲烷溶液中于20℃至30℃反应30～40分钟，得到式VII化合物；式VI                                式VIId)将得到的式VII化合物进行还原反应：式VII化合物1.0eq与硼氢化锂2.2～2.3eq在四氢呋喃溶液中于-5℃至5℃反应1～3小时，得到式VIII化合物；式VII                                        式VIIIe)将得到的式VIII化合物进行构型转换即得(1S，2R)-2-羟甲基-3-环戊烯-1-醇(式I)。式VIII                                       式I