异烟酰胺食欲素受体拮抗剂

摘要

本发明涉及异烟酰胺化合物，其为食欲素受体的拮抗剂，并且用于治疗或预防与食欲素受体有关的神经性和精神性障碍和疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗与食欲素受体有关的这类疾病中的用途。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：A¹选自苯基、萘基和杂芳基；A²选自苯基、萘基和杂芳基；A³选自苯基、萘基、C_3-6环烷基、-NR¹⁰R¹¹和杂环；R^1a、R^1b和R^1c可以不存在，如果A¹的化合价不允许这种取代并且独立地选自：(1) 氢，(2) 卤素，(3) 羟基，(4) -(C=O)_m-O_n-C_1-6烷基，其中m独立地为0或1，n独立地为0或1 (其中如果m为0或n为0，则存在一条键)并且其中烷基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(5) -(C=O)_m-O_n-C_3-6环烷基，其中环烷基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(6) -(C=O)_m-C_2-4链烯基，其中链烯基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(7) -(C=O)_m-C_2-4炔基，其中炔基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(8) -(C=O)_m-O_n-苯基或-(C=O)_m-O_n-萘基，其中苯基或萘基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(9) -(C=O)_m-O_n-杂环，其中杂环是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(10) -(C=O)_m-NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹独立地选自：(a) 氢，(b) C_1-6烷基，其是未取代或被R¹³取代的，(c) C_3-6链烯基，其是未取代或被R¹³取代的，(d) C_3-6炔基，其是未取代或被R¹³取代的，(e) C_3-6环烷基，其是未取代或被R¹³取代的，(f) 苯基，其是未取代或被R¹³取代的，和(g) 杂环，其是未取代或被R¹³取代的，(11) -S(O)₂-NR¹⁰R¹¹，(12) -S(O)_q-R¹²，其中q为0、1或2并且其中R¹²选自R¹⁰和R¹¹的定义，(13) -CO₂H，(14) -CN，和(15) -NO₂；R^2a、R^2b和R^2c可以不存在，如果A²的化合价不允许这种取代，并且独立地选自：(1) 氢，(2) 卤素，(3) 羟基，(4) -(C=O)_m-O_n-C_1-6烷基，其中烷基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(5) -(C=O)_m-O_n-C_3-6环烷基，其中环烷基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(6) -(C=O)_m-C_2-4链烯基，其中链烯基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(7) -(C=O)_m-C_2-4炔基，其中炔基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(8) -(C=O)_m-O_n-苯基或-(C=O)_m-O_n-萘基，其中苯基或萘基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(9) -(C=O)_m-O_n-杂环，其中杂环是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(10) -(C=O)_m-NR¹⁰R¹¹，(11) -S(O)₂-NR¹⁰R¹¹，(12) -S(O)_q-R¹²，(13) -CO₂H，(14) -CN，和(15) -NO₂；R^3a、R^3b和R^3c可以不存在，如果A³的化合价不允许这种取代，并且独立地选自：(1) 氢，(2) 卤素，(3) 羟基，(4) -(C=O)_m-O_n-C_1-6烷基，其中烷基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(5) -(C=O)_m-O_n-C_3-6环烷基，其中环烷基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(6) -(C=O)_m-C_2-4链烯基，其中链烯基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(7) -(C=O)_m-C_2-4炔基，其中炔基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(8) -(C=O)_m-O_n-苯基或-(C=O)_m-O_n-萘基，其中苯基或萘基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(9) -(C=O)_m-O_n-杂环，其中杂环是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，(10) -(C=O)_m-NR¹⁰R¹¹，(11) -S(O)₂-NR¹⁰R¹¹，(12) -S(O)_q-R¹²，(13) -CO₂H，(14) -CN，和(15) -NO₂；R⁴和R⁵独立地选自氢和C_1-6烷基，其是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的，或者R⁴和R⁵可以与它们所连接的碳原子一起结合形成C_3-6环烷基，其中环烷基是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的；R⁶为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基，其是未取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代的；R¹³选自：(1) 卤素，(2) 羟基，(3) -(C=O)_m-O_n-C_1-6烷基，其中烷基是未取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代的，(4) -O_n-(C_1-3)全氟代烷基，(5) -(C=O)_m-O_n-C_3-6环烷基，其中环烷基是未取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代的，(6) -(C=O)_m-C_2-4链烯基，其中链烯基是未取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代的，(7) -(C=O)_m-C_2-4炔基，其中炔基是未取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代的，(8) -(C=O)_m-O_n-苯基或-(C=O)_m-O_n-萘基，其中苯基或萘基是未取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代的，(9) -(C=O)_m-O_n-杂环，其中杂环是未取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代的，(10) -(C=O)_m-NR¹⁰R¹¹，(11) -S(O)₂-NR¹⁰R¹¹，(12) -S(O)_q-R¹²，(13) -CO₂H，(14) -CN，和(15) -NO₂；R¹⁴选自：(1) 羟基，(2) 卤素，(3) C_1-6烷基，(4) -C_3-6环烷基，(5) -O-C_1-6烷基，(6) -O(C=O)-C_1-6烷基，(7) -NH-C_1-6烷基，(8) 苯基，(9) 杂环，(10) -CO₂H，和(11) -CN。