| 发明名称 | 3-(3-嘧啶-2-基苄基)-1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪衍生物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，其中R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>3</sup>′、R<sup>4</sup>具有权利要求1中所示的含义，其为酪氨酸激酶、特别是Met激酶的抑制剂，且尤其可将它们用于治疗肿瘤。<img file="dda0000070492230000011.GIF" wi="1251" he="653" /> | ||
| 申请公布号 | CN102264742A | 申请公布日期 | 2011.11.30 |
| 申请号 | CN200980152037.3 | 申请日期 | 2009.11.26 |
| 申请人 | 默克专利有限公司 | 发明人 | D·多施;O·沙特;F·施蒂贝尔;A·布劳卡特 |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/5025(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I | 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 主权项 | 1.式I化合物及其可药用盐、互变异构体和立体异构体、包括其所有比例的混合物：<img file="FDA0000070492210000011.GIF" wi="983" he="451" />其中：R<sup>1</sup>表示OH、OA、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Ar、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>5</sup>[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Ar、NR<sup>5</sup>[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、NR<sup>5</sup>[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、COOR<sup>5</sup>、CON(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、CONR<sup>5</sup>[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、CONR<sup>5</sup>[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>OR<sup>5</sup>、CONR<sup>5</sup>[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、COHet或COA，R<sup>2</sup>表示H、A、Hal、OH、OA、N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、N＝CR<sup>5</sup>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、SR<sup>5</sup>、NO<sub>2</sub>、CN、COOR<sup>5</sup>、CON(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>5</sup>COA、NR<sup>5</sup>SO<sub>2</sub>A、SO<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、S(O)<sub>m</sub>A、Het、[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、S[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、S[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、NR<sup>5</sup>[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、-NR<sup>5</sup>[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、NHCON(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NHCONH[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NHCONH[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、NHCO[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NHCO[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、CON(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、CONR<sup>5</sup>[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、CONR<sup>5</sup>[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het、COHet、COA、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>NR<sup>5</sup>COZ、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>NR<sup>2</sup>COHet<sup>1</sup>、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Cyc[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Cyc[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>OR<sup>5</sup>、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Cyc[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het<sup>1</sup>、<img file="FDA0000070492210000012.GIF" wi="741" he="413" /><img file="FDA0000070492210000021.GIF" wi="680" he="184" />O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CR<sup>5</sup>(NR<sup>5</sup>)<sub>2</sub>COOR<sup>5</sup>、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>NR<sup>5</sup>CO[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>NR<sup>5</sup>COA、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>NR<sup>5</sup>COOA、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CO-NR<sup>5</sup>-A、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CO-NR<sup>5</sup>-[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het<sup>1</sup>、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CONH<sub>2</sub>、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CONHA、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CONA<sub>2</sub>、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CO-NR<sup>5</sup>-[C(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>或OCOA，Z表示CR<sup>5</sup>(NR<sup>5</sup>)<sub>2</sub>CR<sup>5</sup>(OR<sup>5</sup>)A，R<sup>3</sup>、R<sup>3</sup>′彼此独立地表示H、F或A，一起还指具有2-5个C原子的亚烷基，R<sup>4</sup>表示H、A或Hal，R<sup>5</sup>表示H或A′，A表示具有1-10个C原子的直链的或支链的烷基，其中1-7个H原子可被OH、F、Cl和/或Br所替代，和/或其中一个或两个CH<sub>2</sub>基团可被O、NH、S、SO、SO<sub>2</sub>和/或CH＝CH所替代，或者具有3-7个C原子的环状烷基，其中1-7个H原子可被OH、F、Cl和/或Br所替代，A′表示具有1-6个C原子的直链的或支链的烷基，其中1-5个H原子可被F所替代，Cyc表示具有3-7个C原子的亚环烷基，Ar表示苯基、萘基或联苯基，其各自是未被取代的或被Hal、A、OR<sup>5</sup>、N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、SR<sup>5</sup>、NO<sub>2</sub>、CN、COOR<sup>5</sup>、CON(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>5</sup>COA、NR<sup>5</sup>SO<sub>2</sub>A、SO<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>和/或S(O)<sub>m</sub>A单、二或三取代，Het表示具有1至4个N、O和/或S原子的一、二或三环的饱和的、不饱和的或芳族的杂环，其可以是未被取代的或被Hal、A、OR<sup>5</sup>、N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、SR<sup>5</sup>、NO<sub>2</sub>、CN、COOR<sup>5</sup>、CON(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>5</sup>COA、NR<sup>5</sup>SO<sub>2</sub>A、SO<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、S(O)<sub>m</sub>A、CO-Het<sup>1</sup>、Het<sup>1</sup>、[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het<sup>1</sup>、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、O[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het<sup>1</sup>、NHCOOA、NHCON(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NHCOO[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NHCOO[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het<sup>1</sup>、NHCONH[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、NHCONH[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het<sup>1</sup>、OCONH[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>p</sub>N(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>、OCONH[C(R<sup>5</sup>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>Het<sup>1</sup>、CO-Het<sup>1</sup>、CHO、COA、＝S、＝NH、＝NA和/或＝O(羰基氧)单、二或三取代，Het<sup>1</sup>表示具有1至2个N和/或O原子的单环的饱和杂环，其可被A、OA、OH、Hal和/或＝O(羰基氧)单或二取代，Hal表示F、Cl、Br或I，m表示0、1或2，n表示0、1、2、3或4，p表示2、3、4、5或6，q表示1、2、3、4或5。 | ||
| 地址 | 德国达姆施塔特 | ||