发明名称 用于治疗细菌感染的稠合、螺环杂芳族化合物
摘要 本发明涉及式(I)化合物、其药学上可接受的盐、采用它们治疗细菌感染的方法及它们的制备方法。
申请公布号 CN102245605A 申请公布日期 2011.11.16
申请号 CN200980151645.2 申请日期 2009.10.13
申请人 阿斯利康(瑞典)有限公司 发明人 K·巴维安;G·S·巴萨拉布;M·R·高拉瓦拉姆;S·I·豪克;F·周
分类号 C07D471/22(2006.01)I;C07D498/22(2006.01)I;C07D513/22(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A61K31/535(2006.01)I 主分类号 C07D471/22(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 刘辛;李连涛
主权项 1.一种式(I)化合物:<img file="FPA00001390080900011.GIF" wi="660" he="578" />或其药学上可接受的盐,其中:A环是稠合的5至7元非芳族杂环,其中所述稠合的5至7元非芳族杂环任选在碳上被一个或多个R<sup>4</sup>取代,其中所述5至7元杂环的任何-NH-部分任选被R<sup>4*</sup>取代;W选自-O-、-NH-、-S-和-S(O)<sub>2</sub>-;X选自N和C-R<sup>2</sup>;Y选自N和C-R<sup>3</sup>;R<sup>1</sup>选自H、卤素、-CN、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基、杂环基、-OR<sup>1a</sup>、-SR<sup>1a</sup>、-N(R<sup>1a</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>1a</sup>)C(O)R<sup>1b</sup>、-N(R<sup>1a</sup>)N(R<sup>1a</sup>)<sub>2</sub>、-NO<sub>2</sub>、-N(R<sup>1a</sup>)OR<sup>1a</sup>、-ON(R<sup>1a</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)H、-C(O)R<sup>1b</sup>、-C(O)<sub>2</sub>R<sup>1a</sup>、-C(O)N(R<sup>1a</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)N(R<sup>1a</sup>)(OR<sup>1a</sup>)、-OC(O)N(R<sup>1a</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>1a</sup>)C(O)<sub>2</sub>R<sup>1a</sup>、-N(R<sup>1a</sup>)C(O)N(R<sup>1a</sup>)<sub>2</sub>、-OC(O)R<sup>1b</sup>、-S(O)R<sup>1b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>R<sup>1b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>1a</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>1a</sup>)S(O)<sub>2</sub>R<sup>1b</sup>、-C(R<sup>1a</sup>)=N(R<sup>1a</sup>)和-C(R<sup>1a</sup>)=N(OR<sup>1a</sup>),其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基和杂环基任选在碳上被一个或多个R<sup>10</sup>取代,其中所述杂环基的任何-NH-部分任选被R<sup>10*</sup>取代;R<sup>1a</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基和杂环基,其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基和杂环基每次出现时任选且独立地在碳上被一个或多个R<sup>10</sup>取代,其中所述杂环基的任何-NH-部分任选被R<sup>10*</sup>取代;R<sup>1b</sup>每次出现时独立地选自C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基和杂环基,其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基和杂环基每次出现时,任选且独立地在碳上被一个或多个R<sup>10</sup>取代,其中所述杂环基的任何-NH-部分任选被R<sup>10*</sup>取代;R<sup>2</sup>选自H、卤素和-CN;R<sup>3</sup>选自H、卤素、-CN、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、-OR<sup>3a</sup>、-SR<sup>3a</sup>和-N(R<sup>3a</sup>)<sub>2</sub>,其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基和C<sub>2-6</sub>炔基任选在碳上被一个或多个R<sup>30</sup>取代;R<sup>3a</sup>每次出现时独立地选自H和C<sub>1-6</sub>烷基,其中所述C<sub>1-6</sub>烷基每次出现时任选且独立地在碳上被一个或多个R<sup>30</sup>取代;R<sup>4</sup>每次出现时独立地选自卤素、-CN、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基、杂环基、-OR<sup>4a</sup>、-SR<sup>4a</sup>、-N(R<sup>4a</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>4a</sup>)C(O)R<sup>4b</sup>、-N(R<sup>4a</sup>)N(R<sup>4a</sup>)<sub>2</sub>、-NO<sub>2</sub>、-N(R<sup>4a</sup>)-OR<sup>4a</sup>、-O-N(R<sup>4a</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)H、-C(O)R<sup>4b</sup>、-C(O)<sub>2</sub>R<sup>4a</sup>、-C(O)N(R<sup>4a</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)N(R<sup>4a</sup>)(OR<sup>4a</sup>)、-OC(O)N(R<sup>4a</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>4a</sup>)C(O)<sub>2</sub>R<sup>4a</sup>、-N(R<sup>4a</sup>)C(O)N(R<sup>4a</sup>)<sub>2</sub>、-OC(O)R<sup>4b</sup>、-S(O)R<sup>4b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>R<sup>4b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>4a</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>4a</sup>)S(O)<sub>2</sub>R<sup>4b</sup>、-C(R<sup>4a</sup>)=N(R<sup>4a</sup>)和-C(R<sup>4a</sup>)=N(OR<sup>4a</sup>),其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基和杂环基任选在碳上被一个或多个R<sup>40</sup>取代,其中所述杂环基的任何-NH-部分任选被R<sup>40*</sup>取代;R<sup>4*</sup>每次出现时独立地选自C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基、杂环基、-C(O)H、-C(O)R<sup>4b</sup>、-C(O)<sub>2</sub>R<sup>4a</sup>、-C(O)N(R<sup>4a</sup>)<sub>2</sub>、-S(O)R<sup>4b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>R<sup>4b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>4a</sup>)<sub>2</sub>、-C(R<sup>4a</sup>)=N(R<sup>4a</sup>)和-C(R<sup>4a</sup>)=N(OR<sup>4a</sup>),其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基和杂环基每次出现时任选且独立地在碳上被一个或多个R<sup>40</sup>取代,其中所述杂环基的任何-NH-部分任选被R<sup>40*</sup>取代;R<sup>4a</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基和杂环基,其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基和杂环基每次出现时任选且独立地在碳上被一个或多个R<sup>40</sup>取代,其中所述杂环基的任何-NH-部分任选被R<sup>40*</sup>取代;R<sup>4b</sup>每次出现时独立地选自C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基和杂环基,其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基和杂环基每次出现时任选且独立地在碳上被一个或多个R<sup>40</sup>取代,其中所述杂环基的任何-NH-部分任选被R<sup>40*</sup>取代;R<sup>10</sup>每次出现时独立地选自卤素、-CN、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基、杂环基、-OR<sup>10a</sup>、-SR<sup>10a</sup>、-N(R<sup>10a</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>10a</sup>)C(O)R<sup>10b</sup>、-N(R<sup>10a</sup>)N(R<sup>10a</sup>)<sub>2</sub>、-NO<sub>2</sub>、-N(R<sup>10a</sup>)-OR<sup>10a</sup>、-O-N(R<sup>10a</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)H、-C(O)R<sup>10b</sup>、-C(O)<sub>2</sub>R<sup>10a</sup>、-C(O)N(R<sup>10a</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)N(R<sup>10a</sup>)(OR<sup>10a</sup>)、-OC(O)N(R<sup>10a</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>10a</sup>)C(O)<sub>2</sub>R<sup>10a</sup>-N(R<sup>10a</sup>)C(O)N(R<sup>10a</sup>)<sub>2</sub>、-OC(O)R<sup>10b</sup>、-S(O)R<sup>10b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>R<sup>10b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>10a</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>10a</sup>)S(O)<sub>2</sub>R<sup>10b</sup>、-C(R<sup>10a</sup>)=N(R<sup>10a</sup>)和-C(R<sup>10a</sup>)=N(OR<sup>10a</sup>),其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基和杂环基每次出现时任选且独立地在碳上被一个或多个R<sup>a</sup>取代,其中所述杂环基的任何-NH-部分任选被R<sup>a*</sup>取代;R<sup>10*</sup>每次出现时独立地选自C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基、杂环基、-C(O)H、-C(O)R<sup>10b</sup>、-C(O)<sub>2</sub>R<sup>10a</sup>、-C(O)N(R<sup>10a</sup>)<sub>2</sub>、-S(O)R<sup>10b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>R<sup>10b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>10a</sup>)<sub>2</sub>、-C(R<sup>10a</sup>)=N(R<sup>10a</sup>)和-C(R<sup>10a</sup>)=N(OR<sup>10a</sup>),其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基和杂环基每次出现时任选且独立地在碳上被一个或多个R<sup>a</sup>取代,其中所述杂环基的任何-NH-部分任选被R<sup>a*</sup>取代;R<sup>10a</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基和杂环基,其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基和杂环基每次出现时任选且独立地在碳上被一个或多个R<sup>a</sup>取代,其中所述杂环基的任何-NH-部分任选被R<sup>a*</sup>取代;R<sup>10b</sup>每次出现时独立地选自C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基和杂环基,其中所述C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基和杂环基每次出现时任选且独立地在碳上被一个或多个R<sup>a</sup>取代,其中所述杂环基的任何-NH-部分任选被R<sup>a*</sup>取代;R<sup>30</sup>每次出现时独立地选自卤素、-CN、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、-OR<sup>30a</sup>、-SR<sup>30a</sup>和-N(R<sup>30a</sup>)<sub>2</sub>;R<sup>30a</sup>每次出现时独立地选自H和C<sub>1-6</sub>烷基;R<sup>40</sup>每次出现时独立地选自卤素、-CN、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基、杂环基、-OR<sup>40a</sup>、-SR<sup>40a</sup>、-N(R<sup>40a</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>40a</sup>)C(O)R<sup>40b</sup>、-N(R<sup>40a</sup>)N(R<sup>40a</sup>)<sub>2</sub>、-NO<sub>2</sub>、-N(R<sup>40a</sup>)-OR<sup>40a</sup>、-O-N(R<sup>40a</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)H、-C(O)R<sup>40b</sup>、-C(O)<sub>2</sub>R<sup>40a</sup>、-C(O)N(R<sup>40a</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)N(R<sup>40a</sup>)(OR<sup>40a</sup>)、-OC(O)N(R<sup>40a</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>40a</sup>)C(O)<sub>2</sub>R<sup>40a</sup>、-N(R<sup>40a</sup>)C(O)N(R<sup>40a</sup>)<sub>2</sub>、-OC(O)R<sup>40b</sup>、-S(O)R<sup>40b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>R<sup>40b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>40a</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>40a</sup>)S(O)<sub>2</sub>R<sup>40b</sup>、-C(R<sup>40a</sup>)=N(R<sup>40a</sup>)和-C(R<sup>40a</sup>)=N(OR<sup>40a</sup>);R<sup>40*</sup>每次出现时独立地选自C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基、杂环基、-C(O)H、-C(O)R<sup>40b</sup>、-C(O)<sub>2</sub>R<sup>40a</sup>、-C(O)N(R<sup>40a</sup>)<sub>2</sub>、-S(O)R<sup>40b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>R<sup>40b</sup>、-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>40a</sup>)<sub>2</sub>、-C(R<sup>40a</sup>)=N(R<sup>40a</sup>)和-C(R<sup>40a</sup>)=N(OR<sup>40a</sup>);R<sup>40a</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基和杂环基;R<sup>40b</sup>每次出现时独立地选自C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基和杂环基;R<sup>a</sup>每次出现时独立地选自卤素、-CN、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基、杂环基、-OR<sup>m</sup>、-SR<sup>m</sup>、-N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>m</sup>)C(O)R<sup>n</sup>、-N(R<sup>m</sup>)N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>、-NO<sub>2</sub>、-N(R<sup>m</sup>)-OR<sup>m</sup>、-O-N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)H、-C(O)R<sup>n</sup>、-C(O)<sub>2</sub>R<sup>m</sup>、-C(O)N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)N(R<sup>m</sup>)(OR<sup>m</sup>)、-OC(O)N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>m</sup>)C(O)<sub>2</sub>R<sup>m</sup>、-N(R<sup>m</sup>)C(O)N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>、-OC(O)R<sup>n</sup>、-S(O)R<sup>n</sup>、-S(O)<sub>2</sub>R<sup>n</sup>、-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>m</sup>)S(O)<sub>2</sub>R<sup>n</sup>、-C(R<sup>m</sup>)=N(R<sup>m</sup>)和-C(R<sup>m</sup>)=N(OR<sup>m</sup>);R<sup>a*</sup>每次出现时独立地选自C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基、杂环基、-C(O)H、-C(O)R<sup>n</sup>、-C(O)<sub>2</sub>R<sup>m</sup>、-C(O)N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>、-S(O)R<sup>n</sup>、-S(O)<sub>2</sub>R<sup>n</sup>、-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>m</sup>)<sub>2</sub>、-C(R<sup>m</sup>)=N(R<sup>m</sup>)和-C(R<sup>m</sup>)=N(OR<sup>m</sup>);R<sup>m</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1-6</sub>烷基、碳环基和杂环基;和R<sup>n</sup>每次出现时独立地选自C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>2-6</sub>烯基、C<sub>2-6</sub>炔基、碳环基和杂环基。
地址 瑞典南泰利耶