一种快速发现以Bcl-2蛋白为靶点的先导化合物的方法

摘要

本发明涉及一种快速发现以Bcl-2蛋白为靶点的先导化合物的方法，包括以下步骤：1)Bcl-2蛋白的结合位点的确定及三维结构的处理；2)建立用于虚拟筛选的小分子配体库；3)建立针对Bcl-2蛋白的计算机虚拟筛选系统；4)利用步骤3)对步骤2)的小分子配体库进行筛选，初步确定了10个与活性位点有较高亲和能力的化合物。采用本发明可以在短时间内发现具有潜在活性的化合物，大大提高了效率，为研发新型抗癌药物Bcl-2抑制剂提供基础。

主权项

一种快速发现以Bcl‑2蛋白为靶点的先导化合物的方法，步骤如下：1)Bcl‑2蛋白的结合位点的确定及三维结构的处理；2)对ZINC小分子配体进行类药性筛选，通过筛选的配体组成小分子配体库；3)利用刚性对接技术建立以Bcl‑2蛋白为靶点的计算机快速筛选系统；4)运用步骤(3)的计算机快速筛选系统对步骤(2)中的小分子配体库进行筛选，最终筛选出10个与Bcl‑2蛋白具有潜在高亲和能力的化合物。