新的苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物和它们作为GPBAR1激动剂的应用

摘要

本发明涉及新的式(I)的苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物及其药用盐，其中A¹，A²，B¹，B²和R¹至R¹¹如在说明书和权利要求中所定义。这些化合物是GPBAR1激动剂并且可以用作治疗诸如II型糖尿病的疾病的药物。

主权项

1.式I化合物，其中A¹是CR¹²或N；A²是CR¹³或N；R¹和R²彼此独立地选自以下组成的组：氢，C_1-7-烷基，卤素，氰基和C_1-7-烷氧基；R¹²和R¹³彼此独立地选自以下组成的组：氢，C_1-7-烷基，卤素，氰基，C_1-7-烷氧基，氨基和C_1-7-烷硫基；R³选自以下组成的组：氢，C_1-7-烷基，卤素，C_1-7-烷氧基，氰基，C_3-7-环烷基，N-杂环基，五元杂芳基和苯基；R⁴选自以下组成的组：甲基，乙基，异丙基，二氟甲基，三氟甲基，环丙基和氧杂环丁烷基；或R³和R⁴一起为-X-(CR¹⁴R¹⁵)_n-并且形成环的一部分；其中X选自以下组成的组：-CR¹⁶R¹⁷-，O，S，C＝O和NR¹⁸；R¹⁴和R¹⁵彼此独立地选自氢或C_1-7-烷基；R¹⁶和R¹⁷彼此独立地选自以下组成的组：氢，C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基羰基，未取代的杂环基和被一个或两个选自以下的基团取代的杂环基：C_1-7-烷基或卤素，或R¹⁶和R¹⁷与它们连接的C原子一起形成环丙基或氧杂环丁烷基环或一起形成＝CH₂或＝CF₂基团；R¹⁸选自以下组成的组：氢，C_1-7-烷基，卤素-C_1-7-烷基，C_3-7-环烷基，C_3-7-环烷基-C_1-7-烷基，杂环基，杂环基-C_1-7-烷基，杂芳基，杂芳基-C_1-7-烷基，羧基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷基羰氧基-C_1-7-烷基，苯基，其中苯基是未取代的或被羧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷氧基羰基取代，苯基羰基，其中苯基是未取代的或被羧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷氧基羰基取代，和苯基磺酰基，其中苯基是未取代的或被羧基-C_1-7-烷基或C_1-7-烷氧基羰基取代，或R¹⁸和R¹⁴一起为-(CH₂)₃-并且形成环的一部分，或R¹⁸与一对R¹⁴和R¹⁵一起为-CH＝CH-CH＝并且形成环的一部分；并且n是1，2或3；B¹是N或CR¹⁹并且B²是N或CR²⁰，条件是B¹和B²中至多一个是N；且R¹⁹和R²⁰彼此独立地选自以下组成的组：氢，C_1-7-烷基，卤素，卤素-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基，卤素-C_1-7-烷氧基和氰基；R⁵和R⁶彼此独立地选自以下组成的组：氢，卤素，C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基，卤素-C_1-7-烷基，卤素-C_1-7-烷氧基，和氰基；且R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰和R¹¹中至少一个或在R⁴是甲基或乙基的情形中至少两个选自以下组成的组：C_1-7-烷基，卤素，卤素-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基，卤素-C_1-7-烷氧基，氰基，羧基，C_1-7-烷氧基羰基，羟基-C_1-7-烷基，羟基-C_3-7-烯基，羟基-C_3-7-炔基，羧基-C_1-7-烷基，羧基-C_2-7-烯基，羧基-C_2-7-炔基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基羰基-C_2-7-烯基，C_1-7-烷氧基羰基-C_2-7-炔基，羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-氨基羰基，羧基-C_1-7-烷基-氨基羰基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-氨基羰基-C_1-7-烷基，羧基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基氨基)-羰基-C_1-7-烷基，C_1-7-烷氧基羰基-C_1-7-烷基-(C_1-7-烷基氨基)-羰基-C_1-7-烷基，苯基，其中苯基是未取代的或被1-3个选自以下的基团取代：卤素，C_1-7-烷氧基，羧基或C_1-7-烷氧基羰基，苯基羰基，其中苯基是未取代的或被1-3个选自以下的基团取代：卤素，C_1-7-烷氧基，羧基或C_1-7-烷氧基羰基，苯基-C_1-7-烷基，其中苯基是未取代的或被1-3个选自以下的基团取代：卤素，C_1-7-烷氧基，羧基或C_1-7-烷氧基羰基，苯基-C_2-7-炔基，其中苯基是未取代的或被1-3个选自以下的基团取代：卤素，C_1-7-烷氧基，羧基或C_1-7-烷氧基羰基，和吡咯烷基-羰基-C_1-7-烷基，其中吡咯烷基被羧基取代，并且R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰和R¹¹中的其它基团是氢；或其药用盐。