发明名称 METODO PARA LA SINTESIS DE (1S,2R)- MILNACIPRAN
摘要 Reivindicacion 1: Un método para sintetizar una sal de adicion de ácido farmacéuticamente aceptable de (1S,2R)-milnaciprán de la formula (1), que comprende los siguientes pasos sucesivos: (a) reaccion de fenilacetonitrilo y de (R)-epiclorhidrina en presencia de una base que contiene un metal alcalino, seguida por un tratamiento básico, y luego por un tratamiento ácido para obtener la lactona de la formula (2); (b) reaccion de la lactona (2) obtenida en el paso (a) previo con MNEt2, en donde M representa un metal alcalino, o con NHEt2 en presencia de un complejo de ácido de Lewis-amina en donde la amina es seleccionada entre dietilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N,N-dietilanilina, N,N-dimetilbencilamina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, N,N'-dimetilpiperazina y hexametilentetramina, para obtener el amida-alcohol de la formula (3; (c) reaccion del amida-alcohol de formula (3) obtenido en el paso (b) previo con cloruro de tionilo para obtener la amida clorada de la formula (4; (d) reaccion de la amida dorada de formula (4) obtenida en el paso (c) previo con una sal de ftalimida, tal como la sal de potasio, para obtener el derivado de ftalimida de la formula (5); (e) hidrolisis del grupo ftalimida del derivado de ftalimida de formula (5) obtenido en el paso (d) previo, para obtener (1S,2R)-milnaciprán, y (f) salificacion del (1S,2R)-milnaciprán obtenido en el paso (e) previo en un sistema adecuado de solventes, en presencia de un ácido farmacéuticamente aceptable.
申请公布号 AR077526(A1) 申请公布日期 2011.09.07
申请号 AR2010P100245 申请日期 2010.01.29
申请人 PIERRE FABRE MEDICAMENT 发明人
分类号 (IPC1-7):C07C231/18;C07C233/58;C07C237/20 主分类号 (IPC1-7):C07C231/18
代理机构 代理人
主权项
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