肌酐催化乳酸缩聚合成医用生物降解性聚乳酸的工艺方法

摘要

一种肌酐催化乳酸直接缩聚合成医用生物降解性聚乳酸的方法。本发明以商品化肌酐（一种生物质有机胍化合物——人体内精氨酸代谢生成物肌酐CR）为催化剂、工业级乳酸（LA,85~90%，水溶液）为单体、采用无溶剂（本体）、二阶缩合聚合，得到高度生物安全性药用聚乳酸。本发明避免了使用具有细胞毒性的锡类催化剂，所用催化剂具有高度生物相容性、生物安全性；所合成聚乳酸不含任何金属及其他毒性成分，适合用于控释和靶向药物载体；采用绿色催化剂和绿色工艺（不使用任何溶剂、无有毒产物生成），合成绿色（高度生物安全性）生物降解性聚乳酸；聚合反应方便易行，原料成本低廉，易于工业化实施；所合成产品分子量分布窄，分子量可在1.5~3.0×10⁴范围调控。

主权项

1.一种肌酐催化乳酸直接缩聚合成医用生物降解性聚乳酸的工艺方法，其特征在于该方法利用生物质有机胍化合物——人体内精氨酸代谢生成物肌酐为催化剂，乳酸为单体，经本体缩合聚合法合成高度生物安全性聚乳酸，具体包括：合成路线合成步骤：第1、寡聚乳酸OLA的合成以工业级质量含量为85~90%乳酸水溶液为单体，首先合成数均分子量Mn 400~600的寡聚乳酸OLA，合成条件：在反应釜中装入乳酸，重复抽真空—充氩气操作三次后；在氩气氛及常压下加热至130~150℃，脱水反应1~6小时；将反应釜减压至100 Torr在130 ~150℃继续反应1~6小时，然后将反应釜减压至30 Torr在130~150℃继续反应1~6小时；第2、聚乳酸PLA的合成以第1步合成的寡聚乳酸OLA为原料、以商品化肌酐为催化剂，控制肌酐与乳酸摩尔比为1:590，在减压及一定温度下进行本体熔融缩聚，合成得到高度生物安全性药用聚乳酸，合成条件：向反应釜加入催化剂肌酐，将反应釜减压至10 Torr，升温至150~190℃反应48~96小时。