吡唑并嘧啶酮及其在治疗中枢神经系统疾病中的用途,申请号CN200980134321.8-传众专利搜索

发明名称	吡唑并嘧啶酮及其在治疗中枢神经系统疾病中的用途
摘要	本发明涉及式(I)的经环烷基或环烯基取代的吡唑并嘧啶酮：其中<u>A</u>选自基团A<sup>1</sup>，基团A<sup>1</sup>由C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>环烯基组成，其中该C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基；且该C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>环烯基选自环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基、环庚二烯基、环辛二烯基、环庚三烯基、环辛三烯基、环辛四烯基。所述化合物可用于制备药物，特别是用于在由此需要的患者中改善知觉、注意力、学和/或记忆的药物。化学上，所述化合物特征为吡唑并嘧啶酮，且具有直接键结于吡唑并嘧啶酮的1位上的环烷基部分，以及在其6位上具有通过任选取代的亚甲基桥键结的第二取代基。本发明的其它方面涉及制备所述化合物的方法以及它们用于制备药物的用途。<img file="dda0000048649640000011.GIF" wi="908" he="437" />
申请公布号	CN102143965A	申请公布日期	2011.08.03
申请号	CN200980134321.8	申请日期	2009.09.04
申请人	贝林格尔.英格海姆国际有限公司	发明人	克劳斯.富克斯;科妮莉亚.多尔纳-乔塞克;克里斯琴.艾克迈耶;丹尼斯.菲根;托马斯.福克斯;里卡多.乔瓦尼尼;尼克拉斯.海因;马丁.亨德里克斯;霍尔格.罗森布罗克;格哈德.谢恩兹尔
分类号	C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I	主分类号	C07D487/04(2006.01)I
代理机构	北京市柳沈律师事务所 11105	代理人	邹宗亮
主权项	1.通式(I)化合物，<img file="FDA0000048649620000011.GIF" wi="908" he="437" />其中<u>A</u> 选自基团A<sup>1</sup>，且基团A<sup>1</sup>由C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基或C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>环烯基组成，其中该C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基，且该C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>环烯基选自环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基、环庚二烯基、环辛二烯基、环庚三烯基、环辛三烯基、环辛四烯基；R<sup>1</sup>选自基团R<sup>1.1</sup>，且基团R<sup>1.1</sup>由C<sub>1-8</sub>烷基-、C<sub>2-8</sub>烯基-、C<sub>2-8</sub>炔基-、R<sup>10</sup>-S-C<sub>1-3</sub>烷基-、R<sup>10</sup>-O-C<sub>1-3</sub>烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>2-6</sub>烯基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>2-6</sub>炔基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-C<sub>2-6</sub>烯基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-C<sub>2-6</sub>炔基-、芳基、芳基-C<sub>1-6</sub>烷基-、芳基-C<sub>2-6</sub>烯基-、芳基-C<sub>2-6</sub>炔基-、杂芳基、杂芳基-C<sub>1-6</sub>烷基-、杂芳基-C<sub>2-6</sub>烯基-和杂芳基-C<sub>2-6</sub>炔基-组成，其中上述基团任选彼此独立地被一个或多个选自下列的取代基所取代：氟；氯；溴；碘；氧代，其中此氧代基团优选仅为环烷基或杂环烷基的取代基；HO-；NC-；O<sub>2</sub>N-；F<sub>3</sub>C-；HF<sub>2</sub>C-；FH<sub>2</sub>C-；F<sub>3</sub>C-CH<sub>2</sub>-；F<sub>3</sub>C-O-；HF<sub>2</sub>C-O-；HO-C<sub>1-6</sub>烷基-；R<sup>10</sup>-O-C<sub>1-6</sub>烷基-；R<sup>10</sup>-S-C<sub>1-6</sub>烷基-；C<sub>1-6</sub>烷基-；C<sub>3-7</sub>环烷基-；C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-；C<sub>3-7</sub>环烷基-O-；C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-O-；芳基；芳基-C<sub>1-6</sub>烷基-；杂芳基；杂芳基-C<sub>1-6</sub>烷基-；杂芳基-O-；杂芳基-C<sub>1-6</sub>烷基-O-；C<sub>3-8</sub>杂环烷基-；C<sub>3-8</sub>杂环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-；C<sub>3-8</sub>杂环烷基-O-，其中C<sub>3-8</sub>杂环烷基通过它的一个环碳原子与O键结；C<sub>3-8</sub>杂环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-O-，其中C<sub>3-8</sub>杂环烷基通过它的一个环碳原子与该C<sub>1-6</sub>烷基-键结；(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-；(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-C<sub>1-6</sub>烷基-；R<sup>10</sup>-O-；R<sup>10</sup>-S-；R<sup>10</sup>-CO-；R<sup>10</sup>O-CO-；(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-；(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-C<sub>1-6</sub>烷基-；R<sup>10</sup>-CO-(R<sup>10</sup>)N-；R<sup>10</sup>-CO-(R<sup>10</sup>)N-C<sub>1-6</sub>烷基-；R<sup>10</sup>-CO-O-；R<sup>10</sup>O-CO-O-；R<sup>10</sup>O-CO-O-C<sub>1-6</sub>烷基-；R<sup>10</sup>O-CO-(R<sup>10</sup>)N-；R<sup>10</sup>O-CO-(R<sup>10</sup>)N-C<sub>1-6</sub>烷基-；(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-O-；(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-O-C<sub>1-6</sub>烷基-；(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-(R<sup>10</sup>)N-C<sub>1-6</sub>烷基-；R<sup>10</sup>-SO<sub>2</sub>-(R<sup>10</sup>)N-；R<sup>10</sup>-SO<sub>2</sub>-(R<sup>10</sup>)N-C<sub>1-6</sub>烷基-；(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-SO<sub>2</sub>-(R<sup>10</sup>)N-C<sub>1-6</sub>烷基-；(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-SO<sub>2</sub>-；(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-SO<sub>2</sub>-C<sub>1-6</sub>烷基-；和C<sub>1-6</sub>烷基-SO<sub>2</sub>-，其中上一段中所提及的C<sub>3-7</sub>环烷基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-、芳基-、杂芳基-中的任一一个任选被下列基团所取代：氟、氯、溴、HO-、NC-、O<sub>2</sub>N-、F<sub>3</sub>C-、HF<sub>2</sub>C-、FH<sub>2</sub>C-、F<sub>3</sub>C-CH<sub>2</sub>-、F<sub>3</sub>C-O-、HF<sub>2</sub>C-O-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-、R<sup>10</sup>-O-C<sub>1-6</sub>烷基-、R<sup>10</sup>-S-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>1-6</sub>烷基-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-C<sub>1-6</sub>烷基-、R<sup>10</sup>-O-、R<sup>10</sup>-S-、R<sup>10</sup>-CO-、R<sup>10</sup>O-CO-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-C<sub>1-6</sub>烷基-、R<sup>10</sup>-CO-(R<sup>10</sup>)N-、R<sup>10</sup>-CO-(R<sup>10</sup>)N-C<sub>1-6</sub>烷基-、R<sup>10</sup>-CO-O-、R<sup>10</sup>O-CO-O-、R<sup>10</sup>O-CO-O-C<sub>1-6</sub>烷基-、R<sup>10</sup>O-CO-(R<sup>10</sup>)N-、R<sup>10</sup>O-CO-(R<sup>10</sup>)N-C<sub>1-6</sub>烷基-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-O-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-(R<sup>10</sup>)N-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-SO<sub>2</sub>-(R<sup>10</sup>)N-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-O-C<sub>1-6</sub>烷基-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-(R<sup>10</sup>)N-C<sub>1-6</sub>烷基-、R<sup>10</sup>-SO<sub>2</sub>-(R<sup>10</sup>)N-、R<sup>10</sup>-SO<sub>2</sub>-(R<sup>10</sup>)N-C<sub>1-6</sub>烷基-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-SO<sub>2</sub>-(R<sup>10</sup>)N-C<sub>1-6</sub>烷基-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-SO<sub>2</sub>-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-SO<sub>2</sub>-C<sub>1-6</sub>烷基-和C<sub>1-6</sub>烷基-SO<sub>2</sub>-；R<sup>2</sup> 选自基团R<sup>2.1</sup>，且基团R<sup>2.1</sup>由氟、NC-、F<sub>3</sub>C-、HF<sub>2</sub>C-、FH<sub>2</sub>C-、F<sub>3</sub>C-CH<sub>2</sub>-、羧基-、C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>2-6</sub>烯基-、C<sub>2-6</sub>炔基-、R<sup>10</sup>-S-、R<sup>10</sup>-S-C<sub>1-3</sub>烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>2-6</sub>烯基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>2-6</sub>炔基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-C<sub>2-6</sub>烯基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-C<sub>2-6</sub>炔基-、芳基、芳基-C<sub>1-6</sub>烷基-、芳基-C<sub>2-6</sub>烯基-、芳基-C<sub>2-6</sub>炔基-、杂芳基-、杂芳基-C<sub>1-6</sub>烷基-、杂芳基-C<sub>2-6</sub>烯基-、杂芳基-C<sub>2-6</sub>炔基-、R<sup>10</sup>-O-、R<sup>10</sup>-O-C<sub>1-3</sub>烷基-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-、R<sup>10</sup>O-CO-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-、R<sup>10</sup>-CO-(R<sup>10</sup>)N-、R<sup>10</sup>-CO-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-(R<sup>10</sup>)N-、R<sup>10</sup>-O-CO-(R<sup>10</sup>)N-、R<sup>10</sup>-SO<sub>2</sub>-(R<sup>10</sup>)N-和C<sub>1-6</sub>烷基-SO<sub>2</sub>-组成，其中上述基团C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>2-6</sub>烯基-、C<sub>2-6</sub>炔基-、R<sup>10</sup>-S-、R<sup>10</sup>-S-C<sub>1-3</sub>烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>2-6</sub>烯基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>2-6</sub>炔基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-C<sub>2-6</sub>烯基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-C<sub>2-6</sub>炔基-、芳基、芳基-C<sub>1-6</sub>烷基-、芳基-C<sub>2-6</sub>烯基-、芳基-C<sub>2-6</sub>炔基-、杂芳基-、杂芳基-C<sub>1-6</sub>烷基-、杂芳基-C<sub>2-6</sub>烯基-、杂芳基-C<sub>2-6</sub>炔基-、R<sup>10</sup>-O-、R<sup>10</sup>-O-C<sub>1-3</sub>烷基-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-、R<sup>10</sup>O-CO-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-、R<sup>10</sup>-CO-(R<sup>10</sup>)N-、R<sup>10</sup>-CO-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-(R<sup>10</sup>)N-、R<sup>10</sup>-O-CO-(R<sup>10</sup>)N-、R<sup>10</sup>-SO<sub>2</sub>-(R<sup>10</sup>)N-和C<sub>1-6</sub>烷基-SO<sub>2</sub>-任选彼此独立地被一个或多个选自下列的取代基所取代：氟、氯、溴、NC-、O<sub>2</sub>N-、F<sub>3</sub>C-、HF<sub>2</sub>C-、FH<sub>2</sub>C-、F<sub>3</sub>C-CH<sub>2</sub>-、HO-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>1-6</sub>烷基-O-、C<sub>1-6</sub>烷基-O-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>1-6</sub>烷基-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-C<sub>1-3</sub>烷基-和(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-，或R<sup>2.1</sup>及R<sup>3.1</sup>一起形成C<sub>2-6</sub>亚烷基桥，其中该C<sub>2-6</sub>亚烷基桥的一或两个CH<sub>2</sub>基团可彼此独立地被O、S、SO、SO<sub>2</sub>、N(R<sup>10</sup>)或N-C(O)-R<sup>10</sup>以如下方式置换：在各种情况下两个O或S原子或O原子和S原子不直接连接在一起；R<sup>3</sup>独立于任一其它R<sup>3</sup>，选自基团R<sup>3.1</sup>，且基团R<sup>3.1</sup>由氟、NC-、F<sub>3</sub>C-、HF<sub>2</sub>C-、FH<sub>2</sub>C-、F<sub>3</sub>C-CH<sub>2</sub>-、C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>2-6</sub>烯基-、C<sub>2-6</sub>炔基-、R<sup>10</sup>-S-、R<sup>10</sup>-S-C<sub>1-3</sub>烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-、芳基、芳基-C<sub>1-6</sub>烷基-、杂芳基-、杂芳基-C<sub>1-6</sub>烷基-、R<sup>10</sup>-O-R<sup>10</sup>-O-C<sub>1-3</sub>烷基-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-、R<sup>10</sup>-CO(R<sup>10</sup>)N-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-(R<sup>10</sup>)N-和R<sup>10</sup>-O-CO-(R<sup>10</sup>)N-组成，其中上述基团C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>2-6</sub>烯基-、C<sub>2-6</sub>炔基-、R<sup>10</sup>-S-、R<sup>10</sup>-S-C<sub>1-3</sub>烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-、芳基、芳基-C<sub>1-6</sub>烷基-、杂芳基-、杂芳基-C<sub>1-6</sub>烷基-、R<sup>10</sup>-O-、R<sup>10</sup>-O-C<sub>1-3</sub>烷基-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-、R<sup>10</sup>-CO-(R<sup>10</sup>)N-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-(R<sup>10</sup>)N-和R<sup>10</sup>-O-CO-(R<sup>10</sup>)N-任选彼此独立地被一个或多个选自下列的取代基所取代：氟、氯、溴、NC-、O<sub>2</sub>N-、F<sub>3</sub>C-、HF<sub>2</sub>C-、FH<sub>2</sub>C-、F<sub>3</sub>C-CH<sub>2</sub>-、HO-、HO-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>1-6</sub>烷基-O-、C<sub>1-6</sub>烷基-O-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>1-6</sub>烷基-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-、(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-C<sub>1-3</sub>烷基-和(R<sup>10</sup>)<sub>2</sub>N-CO-；R<sup>4/5</sup>彼此独立地选自基团R<sup>4/5.1</sup>，且基团R<sup>4/5.1</sup>由H-、氟、F<sub>3</sub>C-、HF<sub>2</sub>C-、FH<sub>2</sub>C-和C<sub>1-3</sub>烷基-组成，或R<sup>4.1</sup>及R<sup>5.1</sup>连同与其所键结的碳原子一起形成3员至6员环烷基，其中上述基团，包括由R<sup>4.1</sup>及R<sup>5.1</sup>形成的3员至6员环烷基，任选彼此独立地被一个或多个选自下列的取代基所取代：氟、HO-、NC-、O<sub>2</sub>N-、F<sub>3</sub>C-、HF<sub>2</sub>C-、FH<sub>2</sub>C-、F<sub>3</sub>C-CH<sub>2</sub>-、HO-C<sub>1-6</sub>烷基-、CH<sub>3</sub>-O-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>1-6</sub>烷基-O-和(C<sub>1-6</sub>烷基-)<sub>2</sub>N-CO-；R<sup>10</sup>独立于任一其它R<sup>10</sup>，选自基团R<sup>10.1</sup>，且基团R<sup>10.1</sup>由H、F<sub>3</sub>C-CH<sub>2</sub>-、C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>2-6</sub>烯基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>1-3</sub>烷基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-、芳基、芳基-C<sub>1-3</sub>烷基-、杂芳基和杂芳基-C<sub>1-3</sub>烷基-组成，且在两个R<sup>10</sup>基团与同一氮原子键结的情况下，其可连同该氮原子一起形成3员至7员杂环烷基环，且其中所形成杂环的一个-CH<sub>2</sub>-基团可被-O-、-S-、-NH-、N(C<sub>3-6</sub>环烷基)-、-N(C<sub>3-6</sub>环烷基-C<sub>1-4</sub>烷基)-或-N(C<sub>1-4</sub>烷基)-置换，且其中上述基团F<sub>3</sub>C-CH<sub>2</sub>-、C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>2-6</sub>烯基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-、C<sub>3-7</sub>环烷基-C<sub>1-3</sub>烷基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-、C<sub>3-8</sub>杂环烷基-C<sub>1-6</sub>烷基-、芳基、芳基-C<sub>1-3</sub>烷基-、杂芳基和杂芳基-C<sub>1-3</sub>烷基-，且在两个R<sup>10</sup>基团与同一氮原子键结的情况下，其可连同该氮原子一起形成的如上文所定义的3员至7员杂环烷基环，任选彼此独立地被一个或多个选自下列的取代基所取代：氟、氯、溴、HO-、NC-、O<sub>2</sub>N-、F<sub>3</sub>C-、HF<sub>2</sub>C-、FH<sub>2</sub>C-、F<sub>3</sub>C-CH<sub>2</sub>-、HO-C<sub>1-6</sub>烷基、CH<sub>3</sub>-O-C<sub>1-6</sub>烷基-、C<sub>1-6</sub>烷基-和C<sub>1-6</sub>烷基-O-；x 为0、1、2、3或4，优选为0、1、2，更优选为0或1；及其盐，优选为药学上可接受的盐形式。
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