马来酸桂哌齐特的制备方法

摘要

本发明涉及一种马来酸桂哌齐特的制备方法，制备过程包括：由3，4，5-三甲氧基肉桂酸与氯化剂、氯代磷酸二乙酯、苯磺酰氯反应制备相应的3，4，5-三甲氧基肉桂酸的酰基活性物，与1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪双盐酸盐反应制备1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]-4-(3，4，5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪，经分离后与马来酸成盐制备马来酸桂哌齐特，也可以直接在乙醇或丙酮溶液中，与马来酸成盐，经结晶后，制备熔点高、晶型稳定的马来酸桂哌齐特，1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪双盐酸盐可由氯乙酰吡咯啶与1∶1的哌嗪和哌嗪的双盐酸盐混合物在低级醇类中反应，再通入氯化氢制得，该过程具有操作简单，收率高的优点。

主权项

一种马来酸桂哌齐特的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：a.3，4，5‑三甲氧基肉桂酰基化合物和1‑[(1‑吡咯烷羰基)甲基]哌嗪或1‑[(1‑吡咯烷羰基)甲基]哌嗪盐在惰性溶剂中反应制备桂哌齐特；b.反应产物经结晶后在有机溶剂中与马来酸成盐，得到桂哌齐特的马来酸盐；其中步骤a中3，4，5‑三甲氧基肉桂酰基化合物为3，4，5‑三甲氧基肉桂酰基卤代物、3，4，5‑三甲氧基肉桂酰基混合磷酸酐或3，4，5‑三甲氧基肉桂酰基混合磺酸酐；在3，4，5‑三甲氧基肉桂酰基化合物为3，4，5‑三甲氧基肉桂酰基卤代物时，其和1‑[(1‑吡咯烷羰基)甲基]哌嗪盐反应；在3，4，5‑三甲氧基肉桂酰基化合物为3，4，5‑三甲氧基肉桂酰基混合磷酸酐或3，4，5‑三甲氧基肉桂酰基混合磺酸酐时，其和1‑[(1‑吡咯烷羰基)甲基]哌嗪或1‑[(1‑吡咯烷羰基)甲基]哌嗪盐反应。