2-苯胺-4-芳基取代的噻唑衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其N-氧化物、可药用加成盐、季胺和立体化学异构形式，其中Z是氢、卤素、C1-6烷基、Het1、HO-C1-6烷基-、氰基-C1-6烷基-、氨基-C(＝O)-C1-6烷基-、甲酰基氨基-C1-6烷基-、C1-6烷基-C(＝O)-NH-C1-6烷基-、一-或二(C1-6烷基)氨基-C(＝O)-C1-6烷基-、苯基-C1-6烷基-或Het4-C1-6烷基-；Q是苯基、吡啶基、苯并呋喃基、2，3-二氢-苯并呋喃基、吡唑基、异噁唑基或吲唑基，其中每一所述环系统任选被最多达三个各自独立地选自下列的取代基取代：卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷基-O-、C1-6烷硫基、Ar或多卤代C1-6烷基；L是苯基、吡啶基、pyrimidazolyl、8-Azapyrimidazolyl、哒嗪基、咪唑并噻唑基或呋喃基，其中每一所述环系统可以任选被一个或两个或多个取代基取代，每一取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基或C1-6烷基-O-；Het1代表吗啉基；吡唑基或咪唑基；Het4代表吗啉基、吡唑基或咪唑基；Ar代表任选被下列基团取代的苯基：卤素、C1-6烷基、C1-6烷基-O-或多卤代C1-6烷基；在制备用于治疗或预防精神病障碍、其中调节α7烟碱性受体是有益的智力损伤障碍或疾病或病症的药物中的应用。

主权项

1.下式化合物其可药用加成盐或立体化学异构形式，其中n是0、1、2、3或4；m是0、1、2、3或4；R¹各自独立地代表卤素；羟基；C_1-6烷基；C_1-6烷氧基；C_1-6烷硫基；C_1-6烷氧基羰基；多卤代C_1-6烷基-O-或多卤代C_1-6烷基；R²各自独立地代表卤素；羟基；氨基；氰基；一-或二(C_1-6烷基)氨基；C_1-6烷基；HO-C_1-6烷基-；氨基-C_1-6烷基-；HO-C(＝O)-C_1-6烷基-；多卤代C_1-6烷基；C_1-6烷基-O-；C_1-6烷硫基；C_1-6烷基-O-C(＝O)-；氨基羰基；多卤代C_1-6烷基-O-或C_1-6烷基-C(＝O)-NH-；Z是Het¹；C_1-6烷基氧基-C(＝O)-；HO-C_1-4烷基-；C_1-6烷基-C(＝O)-NH-C_1-4烷基-；C_3-6环烷基-C(＝O)-NH-C_1-4烷基-；氰基-C_1-4烷基-；甲酰基氨基-C_1-4烷基-；Het⁴-C_1-4烷基-；Ar⁴-C_1-4烷基-；R^xR^yN-C(＝O)-C_1-4烷基-；卤素；C_1-6烷基；C_1-6烷基-O-C_1-6烷基；一-或二(C_1-4烷基)氨基-C_1-6烷基；C_1-6烷基-C(＝O)-NH-C_1-6烷基；C_1-6烷基-S(＝O)₂-NH-C_1-6烷基；Het⁵-C(＝O)-NH-C_1-6烷基；Ar⁵-C(＝O)-NH-C_1-6烷基，或者Z代表C_1-6烷基氧基-C(＝O)-C_2-4烷基-；Het¹代表吗啉基、硫代吗啉基、咪唑基、吡咯烷基或吡唑基；Het⁴代表吗啉基、硫代吗啉基、咪唑基、吡咯烷基或吡唑基；Het⁵代表异唑基或吡啶基，其中每一所述环可以任选被最多达3个取代基取代，每一取代基独立地选自卤素或C_1-6烷基；Ar⁴代表任选被下列基团取代的苯基：卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、多卤代C_1-6烷氧基或多卤代C_1-6烷基；Ar⁵代表任选被下列基团取代的苯基：卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、多卤代C_1-6烷氧基或多卤代C_1-6烷基；R^x和R^y各自独立地代表氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-C_1-6烷基，或者R^x和R^y与其连接的N原子一起形成选自吡咯烷基、硫代吗啉基、哌啶基或吗啉基的5或6元杂环；条件是所述化合物不是-2-[[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基]-N，N-二甲基-4-(3-吡啶基)-5-噻唑甲胺[499984-77-9]；-N-甲基-2-(苯基氨基)-5-(2-吡啶基)-4-噻唑丙胺[743384-14-7]；或者-当吡啶基环是在3位或4位上连接在噻唑环上时，Z不是羟基-C_1-2烷基、卤素、甲基、乙氧基羰基-、甲氧基羰基-、二甲基氨基甲基-、二甲基氨基乙基-、乙基氨基甲基-或吗啉基-C_1-2烷基。