氟化三肽HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及式I化合物或其药学可接受的盐、酯或前药：其抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是丙型肝炎病毒(HCV)NS3-NS4A蛋白酶的活性。结果，本发明化合物干扰丙型肝炎病毒的生命循环，并且还可用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含前述用于施用于罹患HCV感染的受试者的化合物的药物组合物。本发明还涉及通过施用包含本发明化合物的药物组合物治疗受试者HCV感染的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其药学可接受的盐、酯或前药：其中M是不存在或选自O、S、S(O)、SO₂、NH、O(CO)、NH(CO)、NH(CO)NH、NHSO₂、NHSO₂NH、NH(CO)O、亚烷基、取代的亚烷基、亚烯基或取代的亚烯基；Cy选自氢、芳基、取代的芳基、杂芳基；取代的杂芳基、杂环、取代的杂环、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基和其中R₁和R₂独立地选自：a)氢；b)芳基；c)取代的芳基；d)杂芳基；e)取代的杂芳基；f)杂环或取代的杂环；g)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；h)取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；i)-C₃-C₁₂环烷基或-C₃-C₁₂环烯基；j)取代的-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；k)-Q-R₃，其中Q是(CO)、(CO)O、(CO)NR₄、(SO)、(SO₂)、(SO₂)NR₄；并且R₃和R₄独立地选自：(i)氢；(ii)芳基；(iii)取代的芳基；(iv)杂芳基；(v)取代的杂芳基；(vi)杂环；(vii)取代的杂环；(viii)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；(ix)取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；(x)-C₃-C₁₂环烷基或-C₃-C₁₂环烯基；(xi)取代的-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；或者R₁和R₂与它们连接的碳原子一起形成选自下列的环部分：取代或未取代的环烷基、环烯基或杂环；或者取代或未取代的环烷基、环烯基或杂环其各自与一个或多个包括以下的基团稠合：芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环、取代的杂环、环烷基、取代的环烷基、环烯基和取代的环烯基；G是-E-R₃，其中E是不存在或者E是O、CO、(CO)O、(CO)NH、NR₅、NH(CO)、NH(CO)NH、NH(SO₂)NH或NHSO₂；A选自R₅、(CO)R₅、(CO)OR₅、(CO)NHR₅、SO₂R₅、(SO₂)OR₅和SO₂NHR₅；R₅选自：a)氢b)芳基；c)取代的芳基；d)杂芳基；e)取代的杂芳基；f)杂环；g)取代的杂环；h)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；i)取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；j)-C₃-C₁₂环烷基或-C₃-C₁₂环烯基；k)取代的-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；B是H或CH₃；L选自：(xii)氢；(xiii)芳基；(xiv)取代的芳基；(xv)杂芳基；(xvi)取代的杂芳基；(xvii)杂环；(xviii)取代的杂环；(xix)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；(xx)取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；(xxi)-C₃-C₁₂环烷基或-C₃-C₁₂环烯基；(xxii)取代的-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；Z₁和Z₂独立地选自卤素；m＝0、1、2或3；n＝1、2或3；和h＝1、2或3。