| 主权项 |
1﹒一种化合物,其此式:在其中R1是氢,或低碳烷基, C3─C4炔基或 环烷基,氟取代之低碳烷基其由式─(CH2)xF代表,其 中x是1至 3之整数,或羟基─取代之烷基其由此式代表,在其 中R'是羟基;R"乃 R"',其可以是相同或不同,代表氢或C1─C4烷基;且y 是0至3之 整数;R及R",其可以是相同或不同,代表氢,或低碳烷 基,胺基,羟陛@ 礡A取化之低碳烷基或C3─C4环烷基;n是1或2之整数; 及此2─恣@ 韖N一杂环部分与啶环融合以生成2,3─或3,4─融 合环取代基在式@ 嘛Y核之3─位置;或一种药物学上可接受的盐,生理 上可水解的酯或其楚@ 诮X物。 2﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1是甲 基,乙基,环丙基,氟 甲基,2─羧内─2─基或接甲基;R2是氢,或甲基,乙 基,环丙基, 胺基或羟乙基;及R3是氢或甲基。 3﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其为7── [(Z)─2─(2─ 胺基唑─4─基)─2─甲氧亚胺乙醯胺基]─3─[2 ,3(1H, 4H)─二氧代─并; 5,6─c]啶甲基]─3─头核─4─羧酸盐,7── [(Z)─2 ─(2─胺基唑─4─基)─2─乙氧亚胺乙醯胺基] ─3─(2,3(1 H,4H)─二氧代─并[5,6─c]啶甲基]─3─头 核─4─ 羧酸盐,7──[(z)─2─(2─胺基唑─4─基)2─ 丙氧亚胺乙 醯胺基]─3─[2,3(1H,4H)─二氧代─并[5,6─c] 啶甲基)─3─头核─4─羧酸盐,7──[(z)─2─ (2─胺基 唑─4─基)─2─环丙基甲氧亚胺乙醯胺基─3─(2, 3(1H,4H) ─二氧代─并(5,6─c)啶甲基]─3头核─4 ─羧酸盐,7─ ─[(Z)─2─(2─胺基唑─4─基)─2─羧基甲氧 亚胺乙醯胺基 ]─3─[2,3(1H,4H)─二氧代─并[5,6─c]啶甲 基]1─3─头核─4─羧酸盐,7──[(z)─2─(2─胺 基唑─ 4─基)─2─(2─羧丙─2─基)氧亚胺乙醯胺基]─3 ─(2,3(1 H,4H)─二氧代─并(5,6─c)啶甲基]─3─头 核─4─ 羧酸盐,7──[(z)─2─(2─胺基唑─1─基)─2 ─甲氧亚胺 乙醯胺基]─3─(1─甲基─2,3(4H)─二氧代─ 并[5,6─ c]啶甲基]1─3─头核─4─羧酸盐; 7──[(Z)─2─(2─胺基唑─2─基)─2─甲氧 亚胺乙醯胺基 ]─3─[1─乙基─2,3(4H)─二─氧代─阱并[(5,6 ─c ]啶甲基)─3─头核─1─羧酸盐; 7──[(Z)─2─(2─胺基唑4─基─3─甲氧亚胺 乙醯胺基;─ [1─环丙基─2,3(4H)─二氧代─并[5,6─c]啶 甲基 ─3─头核─4─羧酸盐; 7──[(z)─2─(2─胺基唑─4─基)─2─(2─羧 丙─2─ 基)氧亚胺乙醯胺基]─3─[1─甲基2,3(4H)─二氧代 ─并[ 5,6─c]啶甲基]─3─头核─4─羧酸盐,7── [(z)─2 ─(2─胺基唑─4─基)─2─(2─羧丙─2─基)氧 亚胺乙醯胺基] ─3─[1─乙基─2,3(4H)─二氧代─并[5,6─c] 啶 甲基]─3─头核─4─羧酸盐,7──[(z)─2─(2─ 胺基唑─ 1─基─2─(2─羧丙─2─基)氧亚胺乙醯胺基]─3 ─[1─环丙基─ 2,3(4H)─二氧代─并[5,6─c]啶甲基─3─ 头核─4 ─羧酸盐; 7──[(z)─2─(2─胺基唑─4─基)2─甲氧亚 胺乙醯胺基) ─3─[4─甲基─2,3(1H)─二氧代─并[5,6─c] 啶 甲基)─3─头核─4─羧酸盐; 7──[(z)─2─(2─胺基唑─4─基)2─甲氧亚 胺乙醯胺基) ─33─[2,3(1H,4H)─二氧代─并[5,6─c]啶甲 基)─3─头核─4─羧酸盐; 7──[(z)─2─(2─胺基唑─4─基)─2─甲氧 亚胺乙醯胺基 )─3─[2(1H,4H)─氧代─咪唑并[45─c]啶甲基] ─3 ─头核─4─羧酸盐; 7──[(z)─2─(2─胺基唑─4─基)─2─甲氧 亚胺乙醯胺基 ]─3─[1─甲基─2(3H)─氧代─咪唑并4,5─c]啶 甲基] ─3─头核4─羧酸盐; 7──[(z)─2─(2─胺基唑─4─基)─2─甲氧 亚胺乙醯胺基 )─3─[1─胺基─2(3H)─氧代─咪唑并[4,5─c]啶 甲基 ]─3─头核─4─羧酸盐; 7──[(z)─2─(2─胺基唑─4─基)─2─甲氧 亚胺乙醯胺基 )─3─[1─(2─羟乙基)─2(3H)─氧代─咪唑并[4,5─ c] 啶甲基]─3─头核─4─羧酸盐; 7──[(z)─2─(2─胺基唑─4─基)─2─甲氧 亚胺乙醯胺基 ]─3─[2(1H,3H)─氧代─咪唑并[4,5─b]啶甲基] ─ 3─头核─4─羧酸盐; 7──[(z)─2─(2─胺基唑─4─基)─2─氟甲 氧亚胺乙醯胺 基]─3─[2(1H,3H)─氧代─咪唑并[45─c)啶甲基 ]─ 3─头核─4─羧酸盐; 7──[(z)─2─(2─胺基唑─4─基)─2─氟甲 氧亚胺乙醯胺 基]─3─[1─甲基─2(3H)─氧代─咪唑并[4,5─c] 啶甲 基]─3─头核─4─羧酸盐; 7──[(z)─2─(2─胺基唑──基)─2─氟甲氧 亚胺乙醯胺基 ]─3─[1─胺基─2(3H)─氧代─咪唑并[4﹒5─c] 啶甲基 ]─3─头核─4─羧酸盐; 7──[(z)─2─(2─胺基唑─4─基)─2─氟甲 氧亚胺乙醯胺 基]─3─[2(1H,3H)─氧代─咪唑并[4,5─b]啶甲 基] ─3─头核─4─羧酸盐;及7──[(z)─2─(2─胺 基唑─4─ 基)2─羧基甲氧亚胺乙醯胺基]─3─[2(1H,3H)─氧代 ─咪唑并 [4,5─C]啶甲基]─3─头核─4─羧酸盐。 4﹒一种制备式(I)化合物之方法:其中R1是氢,或低 碳烷基,C3─C 4炔基或环烷烷基,氟─取代之低碳烷基其由式─( CH2)xF代表, 在其中x是1至3之整数,或一个羧基─取代之烷基其 由此式:代表,在 其中R'是羟基;R"及"',其可以是相同或不同,代表氢 或C1─C3烷 基;且y是0至3之整数;R2及R3,其可以是相同或不同, 代表氢, 或低碳烷基,胺基,羧基─取代之低碳烷基,羟基一 取代之低碳烷基或C 1─C3环烷基;n是1或2之整数;及此2─氧代─杂环部 分与啶环 融合形成2,3─或3,4─融合环取代基在此头核之3─ 位置;或一种 药物学上可接受的盐,生理上可水解的酯或其溶合 物之方法,其包括以下 步骤其中R4是胺基保护基;R5是氢,或低碳烷基,C2─C 4烯基, C3─C4炔基或环烷烷基,氟─取代之低碳烷基其中 此式─(CH2) f代表,其中,是1至3之整数,或羧基基,其由此式─取 代之烷代表, 其中R'是羟基,胺基或C1─C4烷氧基;R"及R"'可以是相 同或不同 ,代表氢或C1─C3烷基,或R"及R"'以与其连结之碳原 子合而形成╮@ 悢陕wC7环烃圜;且y是0至3之整数:R6是一个羧基保护 基及x是丑@ @个离去基;与下式化合物反应其中R2,R3及n有如以 上所界定之意腹@ q,且在有机溶剂之存在下此2─氧代杂环部分会与 啶环融合形成2,╮@ 甜w或34─融合环;然后,倘若需要,移除此胺基保护 基及/或此羧基哄@ O护基。 5﹒根据申请专利范围第4项之方法,其中此有机溶 剂是选自包括溶剂如乙 及丙;卤烷溶剂如氯仿,四氢化碳及二氯甲烷; 醚溶剂如四氢喃及 二烷;醯胺溶剂如N,N─二甲基甲醯胺;酯俗剂如 醋酸乙酯及醋酸甲 酯;酮溶剂如丙酮,甲乙酮及甲异丁酮;亚溶剂如 二甲亚;及芳烃溶 剂如苯及甲苯之组群中。 6﹒根据申请专利范围第4项之方法,其中使用的式( Ⅱ)之化合物之量,以 1当量之式(Ⅲ)之化合物为基准,为1至2当量。 7﹒根据申请专利范围第4项之方法,其中X是乙醯氧 基之式(II)化合物 首先以矽烷基化剂矽烷基化以保护在4─位置之羧 基及在7─位置之取代 基胺基,然后所得之矽烷基化化合物与碘三甲基矽 烷反应以生成其中X是 碘之式(Ⅱ)化合物,于后再与矽烷基化之式(Ⅲ)融 合啶反应。 8﹒根据申请专利范围第4项之方法,其中矽烷基化 剂是选自包括单一或双─ 三甲基矽烷基乙醯胺,N─甲基─N(三甲基矽烷基) 乙醯胺,N,O─ 双(三甲基矽烷基)三氟乙醯胺,N─甲基─N'(三甲基 矽烷基)三氟丑@ A醯胺(MSTFA),及六甲基二矽氮烷(HMDS)之组群中。 9﹒根据申请专利范围第4项之方法,其中此反应是 在一或多种稳定剂之存在 下进行。 10﹒根据申请专利范围第9项之方法,其中稳定剂是 选自包括碘化纳,碘化 钾,溴化钠,溴化钾及硫氰酸钾之组群中。 11﹒一种用作抗生素之药物组合物,其包括治疗有 效量之一或多种根据申请 专利范围第1至3项中任何一项之式(I)之化合物或 其药物学上可接 受的盐,生理上可水解酯或其溶合物,连同一种药 物学上可接受的载体 ,赋形剂或其他添加剂。 12﹒根据申请专利范围第1至3项中任何一项之式(I) 之化合物,供用于 抗生素之制造。 |
