从右旋磷霉素左旋苯乙胺盐合成左旋磷霉素右旋苯乙胺盐的方法

摘要

一种从右旋磷霉素左旋苯乙胺盐合成左旋磷霉素右旋苯乙胺盐的方法，是由右旋磷霉素左旋苯乙胺盐为原料，先制备右旋磷霉素二碱金属盐，经过酰氯化生成右旋磷霉素酰氯，然后与叔醇反应生成右旋磷霉素二叔醇酯，再水解打开环氧环，生成(1S，2S)-1，2-二羟基丙磷酸二叔醇酯，然后与烃基磺酰氯反应生成(1S，2S)-1-烃基磺酰氧基-2-羟基丙磷酸二叔醇酯，再酸解脱掉叔醇基，接着环化脱除烃基磺酰氧基，完成构形转化，生成左旋磷霉素碱金属盐，由此碱金属盐制备左旋磷霉素右旋苯乙胺盐。

主权项

从右旋磷霉素左旋苯乙胺盐合成左旋磷霉素右旋苯乙胺盐的方法，其特征在于步骤如下：(1)制备右旋磷霉素二碱金属盐将右旋磷霉素左旋苯乙胺盐与碱金属氢氧化物反应，使左旋苯乙胺游离，经处理后得到无水右旋磷霉素二碱金属盐；(2)制备右旋磷霉素酰氯右旋磷霉素二碱金属盐与酰氯化试剂反应生成右旋磷霉素酰氯，即1，2 环氧丙基磷酰氯；(3)制备右旋磷霉素二叔醇酯右旋磷霉素酰氯与叔醇在缚酸剂存在下反应生成右旋磷霉素二叔醇酯；(4)制备(1S，2S) 1，2 二羟基丙磷酸二叔醇酯右旋磷霉素二叔醇酯在弱酸催化下水解开环生成(1S，2S) 1，2 二羟基丙磷酸二叔醇酯；(5)制备(1S，2S) 1 烃基磺酰氧基 2 羟基丙磷酸二叔醇酯(1S，2S) 1，2 二羟基丙磷酸二叔醇酯与烃基磺酰氯在缚酸剂存在下反应，生成(1S，2S) 1 烃基磺酰氧基 2 羟基丙磷酸二叔醇酯；(6)制备(1S，2S) 1 烃基磺酰氧基 2 羟基丙磷酸(1S，2S) 1 烃基磺酰氧基 2 羟基丙磷酸二叔醇酯在强酸催化下加热脱除叔醇基，生成(1S，2S) 1 烃基磺酰氧基 2 羟基丙磷酸；(7)制备左旋磷霉素二碱金属盐向上步反应液中加入碱金属氢氧化物使(1S，2S) 1 烃基磺酰氧基 2 羟基丙磷酸环化，得到左旋磷霉素二碱金属盐，直接转入下一步反应；(8)制备左旋磷霉素右旋苯乙胺盐上一步反应液与右旋苯乙胺酸式无机盐进行盐交换反应，得到左旋磷霉素右旋苯乙胺盐。