噻唑衍生物

摘要

本发明提供含有例如由下述通式(I)表示的噻唑衍生物或其可药用的盐作为有效成分的腺苷A_2A受体拮抗剂等，(式中，n表示0～3的整数；R¹表示取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基、或者取代或非取代的芳香族杂环基；R²表示卤素、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的芳香族杂环基、-COR⁸等；R³和R⁴可以相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳烷基、-COR¹²等)。

主权项

1.由式(IA)表示的噻唑衍生物或其可药用的盐：式中，R^1A表示呋喃基；R¹²表示氢原子、可被取代基(A)取代的C_1-10烷基、可被取代基(B)取代的C_2-10链烯基、可被取代基(B)取代的C_2-10炔基、可被取代基(C)取代的C_3-8环烷基、可被取代基(D)取代的C_6-10芳基、可被取代基(D)取代的C_7-20芳烷基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环基、可被取代基(D)取代的芳香族杂环基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环烷基、可被取代基(D)取代的芳香族杂环烷基、-NR¹³R¹⁴，式中，R¹³和R¹⁴相同或不同，表示氢原子、可被取代基(A)取代的C_1-10烷基、可被取代基(B)取代的C_2-10链烯基、可被取代基(B)取代的C_2-10炔基、可被取代基(B)取代的C_2-11烷酰基、可被取代基(B)取代的C_1-10烷氧基、可被取代基(C)取代的C_3-8环烷基、可被取代基(D)取代的C_6-10芳基、可被取代基(D)取代的C_7-20芳烷基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环基、可被取代基(D)取代的芳香族杂环基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环烷基、或者可被取代基(D)取代的芳香族杂环烷基、或者-OR¹⁵，式中，R¹⁵表示氢原子、可被取代基(A)取代的C_1-10烷基、可被取代基(B)取代的C_2-10链烯基、可被取代基(B)取代的C_2-10炔基、可被取代基(C)取代的C_3-8环烷基、可被取代基(D)取代的C_6-10芳基、可被取代基(D)取代的C_7-20芳烷基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环基、可被取代基(D)取代的芳香族杂环基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环烷基、或者可被取代基(D)取代的芳香族杂环烷基；n表示0～3的整数；R^3A表示氢原子、C_1-10烷基、C_7-20芳烷基、或者-COR^12A，式中，R^12A表示可被取代基(A)取代的C_1-10烷基、可被取代基(B)取代的C_1-10烷氧基、可被取代基(C)取代的C_3-8环烷基、可被取代基(D)取代的C_6-10芳基、可被取代基(D)取代的C_7-20芳烷基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环基、可被取代基(D)取代的芳香族杂环基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环烷基、或者可被取代基(D)取代的芳香族杂环烷基；R^2A表示可被取代基(D)取代的C_6-10芳基、或者-COR⁸，式中，R⁸表示氢原子、可被取代基(A)取代的C_1-10烷基、可被取代基(B)取代的C_2-10链烯基、可被取代基(B)取代的C_2-10炔基、可被取代基(C)取代的C_3-8环烷基、可被取代基(D)取代的C_6-10芳基、可被取代基(D)取代的C_7-20芳烷基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环基、可被取代基(D)取代的芳香族杂环基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环烷基、可被取代基(D)取代的芳香族杂环烷基、-NR⁹R¹⁰，式中，R⁹和R¹⁰相同或不同，表示氢原子、可被取代基(A)取代的C_1-10烷基、可被取代基(B)取代的C_2-10链烯基、可被取代基(B)取代的C_2-10炔基、可被取代基(B)取代的C_2-11烷酰基、可被取代基(B)取代的C_1-10烷氧基、可被取代基(C)取代的C_3-8环烷基、可被取代基(D)取代的C_6-10芳基、可被取代基(D)取代的C_7-20芳烷基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环基、可被取代基(D)取代的芳香族杂环基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环烷基、或者可被取代基(D)取代的芳香族杂环烷基、或者-OR¹¹，式中，R¹¹表示氢原子、可被取代基(A)取代的C_1-10烷基、可被取代基(B)取代的C_2-10链烯基、可被取代基(B)取代的C_2-10炔基、可被取代基(C)取代的C_3-8环烷基、可被取代基(D)取代的C_6-10芳基、可被取代基(D)取代的C_7-20芳烷基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环基、可被取代基(D)取代的芳香族杂环基、可被取代基(E)取代的脂环式杂环烷基、或者可被取代基(D)取代的芳香族杂环烷基；在上述定义中，取代基(A)是指从卤素、羟基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、甲酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷氧基、可被下述取代基(a)取代的C_2-11烷酰氧基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基磺胺酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(a)取代的二C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(e)取代的金刚烷基氨基、可被下述取代基(f)取代的C_3-8环烷基、可被下述取代基(g)取代的C_6-10芳氧基以及可被下述取代基(g)取代的杂环氧基中选出的1～3个取代基；取代基(B)是指从卤素、羟基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、甲酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷氧基、可被下述取代基(a)取代的C_2-11烷酰氧基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基磺胺酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(a)取代的二C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(e)取代的金刚烷基氨基、可被下述取代基(f)取代的C_3-8环烷基、可被下述取代基(g)取代的C_6-10芳氧基、可被下述取代基(g)取代的杂环氧基、可被下述取代基(h)取代的C_6-10芳基、可被下述取代基(j)取代的脂环式杂环基以及可被下述取代基(h)取代的芳香族杂环基中选出的1～3个取代基；取代基(C)是指从卤素、羟基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、甲酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷氧基、可被下述取代基(a)取代的C_2-11烷酰氧基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基磺胺酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(a)取代的二C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(e)取代的金刚烷基氨基、可被下述取代基(f)取代的C_3-8环烷基、可被下述取代基(g)取代的C_6-10芳氧基、可被下述取代基(g)取代的杂环氧基、C_1-10烷基以及氧代基中选出的1～3个取代基；取代基(D)是指从卤素、羟基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、甲酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基、可被下述取代基(a)取代的C_2-11烷酰基、可被下述取代基(a)取代的C_2-10链烯基、可被下述取代基(a)取代的C_2-10炔基、可被下述取代基(k)取代的C_3-8环烷基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷氧基、可被下述取代基(a)取代的C_2-11烷酰氧基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(a)取代的二C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基磺胺酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基磺酰基、氨磺酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基氨基磺酰基、可被下述取代基(a)取代的二C_1-10烷基氨基磺酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷氧基羰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基氨基羰基、可被下述取代基(a)取代的二C_1-10烷基氨基羰基、杂环羰基、可被下述取代基(g)取代的C_6-10芳基、可被下述取代基(k)取代的脂环式杂环基、可被下述取代基(g)取代的芳香族杂环基、可被下述取代基(g)取代的C_6-10芳氧基、可被下述取代基(g)取代的杂环氧基以及三(C_1-10烷基)甲硅烷基中选出的1～4个取代基；取代基(E)是指从卤素、羟基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、甲酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基、可被下述取代基(a)取代的C_2-11烷酰基、可被下述取代基(a)取代的C_2-10链烯基、可被下述取代基(a)取代的C_2-10炔基、可被下述取代基(k)取代的C_3-8环烷基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷氧基、可被下述取代基(a)取代的C_2-11烷酰氧基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(a)取代的二C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基磺胺酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基磺酰基、氨磺酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基氨基磺酰基、可被下述取代基(a)取代的二C_1-10烷基氨基磺酰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷氧基羰基、可被下述取代基(a)取代的C_1-10烷基氨基羰基、可被下述取代基(a)取代的二C_1-10烷基氨基羰基、杂环羰基、可被下述取代基(g)取代的C_66-10芳基、可被下述取代基(k)取代的脂环式杂环基、可被下述取代基(g)取代的芳香族杂环基、可被下述取代基(g)取代的C_66-10芳氧基、可被下述取代基(g)取代的杂环氧基、三(C_1-10烷基)甲硅烷基以及氧代基中选出的1～3个取代基；取代基(a)是指从卤素、羟基、羟基亚氨基、甲氧基亚氨基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、C_3-8环烷基、可被下述取代基(b)取代的C_1-10烷氧基、可被下述取代基(b)取代的C_2-11烷酰氧基、可被下述取代基(b)取代的C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(b)取代的二C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(c)取代的C_6-10芳基、可被下述取代基(d)取代的脂环式杂环基、可被下述取代基(c)取代的芳香族杂环基、C_6-10芳氧基以及杂环氧基中选出的1～3个取代基；取代基(e)是指从C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、羟基、氧代基以及甲酰基中选出的1～3个取代基；取代基(f)是指从卤素、羟基、羟基亚氨基、甲氧基亚氨基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、C_3-8环烷基、可被下述取代基(b)取代的C_1-10烷氧基、可被下述取代基(b)取代的C_2-11烷酰氧基、可被下述取代基(b)取代的C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(b)取代的二C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(c)取代的C_6-10芳基、可被下述取代基(d)取代的脂环式杂环基、可被下述取代基(c)取代的芳香族杂环基、C_6-10芳氧基、杂环氧基、C_1-10烷基、氧代基以及甲酰基中选出的1～3个取代基；取代基(g)是指从卤素、羟基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、甲酰基、可被下述取代基(b)取代的C_1-10烷基、可被下述取代基(b)取代的C_2-11烷酰基、C_3-8环烷基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷基磺胺酰基、C_1-10烷基磺酰基、C_1-10烷氧基羰基、C_1-10烷基氨基羰基、二C_1-10烷基氨基羰基、C_1-10烷基氨基、二C_1-10烷基氨基、C_6-10芳基、脂环式杂环基、芳香族杂环基、C_6-10芳氧基以及杂环氧基中选出的1～3个取代基；取代基(h)是指从卤素、羟基、羟基亚氨基、甲氧基亚氨基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、C_3-8环烷基、可被下述取代基(b)取代的C_1-10烷氧基、可被下述取代基(b)取代的C_2-11烷酰氧基、可被下述取代基(b)取代的C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(b)取代的二C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(c)取代的C_6-10芳基、可被下述取代基(d)取代的脂环式杂环基、可被下述取代基(c)取代的芳香族杂环基、C_6-10芳氧基、杂环氧基以及C_1-10烷基中选出的1～3个取代基；取代基(j)是指从卤素、羟基、羟基亚氨基、甲氧基亚氨基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、C_3-8环烷基、可被下述取代基(b)取代的C_1-10烷氧基、可被下述取代基(b)取代的C_2-11烷酰氧基、可被下述取代基(b)取代的C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(b)取代的二C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(c)取代的C_6-10芳基、可被下述取代基(d)取代的脂环式杂环基、可被下述取代基(c)取代的芳香族杂环基、C_6-10芳氧基、杂环氧基、C_1-10烷基、氧代基以及甲酰基中选出的1～3个取代基；取代基(k)是指从卤素、羟基、羟基亚氨基、甲氧基亚氨基、硝基、叠氮基、氨基、氰基、羧基、C_3-8环烷基、可被下述取代基(b)取代的C_1-10烷氧基、可被下述取代基(b)取代的C_2-11烷酰氧基、可被下述取代基(b)取代的C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(b)取代的二C_1-10烷基氨基、可被下述取代基(c)取代的C_6-10芳基、可被下述取代基(d)取代的脂环式杂环基、可被下述取代基(c)取代的芳香族杂环基、C_6-10芳氧基、杂环氧基、C_1-10烷基以及氧代基中选出的1～3个取代基；取代基(b)是指从卤素、羟基、氨基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷基氨基、二C_1-10烷基氨基、C_6-10芳基、脂环式杂环基以及芳香族杂环基中选出的1～3个取代基；取代基(c)是指从卤素、羟基、氨基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷基氨基、二C_1-10烷基氨基、C_6-10芳基、脂环式杂环基、芳香族杂环基以及C_1-10烷基中选出的1～3个取代基；取代基(d)是指从卤素、羟基、氨基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷基氨基、二C_1-10烷基氨基、C_6-10芳基、脂环式杂环基、芳香族杂环基、C_1-10烷基以及氧代基中选出的1～3个取代基；此处，脂环式杂环基和脂环式杂环烷基的脂环式杂环基部分，是指从吡咯烷基、咪唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、哌啶子基、吗啉代、硫代吗啉代、噁唑啉基、二氧戊环基、二噁烷基、dioxepanyl、二氢吡啶基、四氢吡啶基、吡喃基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、二氢哒嗪基、环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、oxolanyl、thiolanyl、噻烷基、氮丙啶基、氮杂环丁烷基、azolidinyl、perhydroxazepinyl、perhydrothiazepinyl、全氢吖庚因基、perhydroazocinyl、全氢二吖庚因基、琥珀酰亚胺基、邻苯二甲酰亚胺基、戊二酰亚胺基、1，3-苯并二噁茂基、1，4-苯并二噁烷基、3，4-二氢-2H-1，5-benzodioxepinyl、1，4-二氧杂螺[4.5]癸基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪基、八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噁嗪基以及八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噻嗪基中选出的基团；芳香族杂环基和芳香族杂环烷基的芳香族杂环基部分，是指从呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、N-氧代吡啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻二唑基、苯并三唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基以及前[2，3-b]吡啶基中选出的基团；杂环氧基和杂环羰基的杂环基部分，是指从吡咯烷基、咪唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、哌啶子基、吗啉代、硫代吗啉代、噁唑啉基、二氧戊环基、二噁烷基、dioxepanyl、二氢吡啶基、四氢吡啶基、吡喃基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、二氢哒嗪基、环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、oxolanyl、thiolanyl、噻烷基、氮丙啶基、氮杂环丁烷基、azolidinyl、perhydroxazepinyl、perhydrothiazepinyl、全氢吖庚因基、perhydroazocinyl、全氢二吖庚因基、琥珀酰亚胺基、邻苯二甲酰亚胺基、戊二酰亚胺基、1，3-苯并二噁茂基、1，4-苯并二噁烷基、3，4-二氢-2H-1，5-benzodioxepinyl、1，4-二氧杂螺[4.5]癸基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、八氢吡咯并[1，2-a]吡嗪基、八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噁嗪基、八氢吡嗪并[2，1-c][1，4]噻嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、N-氧代吡啶基、吡嗪基、咪唑基、吡唑基、三唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻二唑基、苯并三唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基以及前[2，3-b]吡啶基中选出的基团。