用于抑制KSP驱动蛋白活性的螺缩合的1,3,4-噻二唑衍生物

摘要

本发明涉及下文式(Ⅰ)化合物(其中X、R¹、R²、R³、p、E、环A及环B均如本文定义)。本发明也关于包含这些化合物的组合物(包括药学上可接受的组合物)，单独与并用一或多种其它治疗剂，及关于其在抑制KSP驱动蛋白活性上的用途，以及治疗与KSP驱动蛋白活性有关联的细胞增生疾病或病症的方法。

主权项

1.具有式(Ⅰ)中所示一般结构的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或异构体：其中X、R¹、R²、R³、p、E、环A及环B互相独立地经选择，且其中：p为0，1，2，3或4；X选自S、S(O)、和S(O)₂；环A(包含E与所示的不饱和性)为4-8元环烯基或杂环烯基环；E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(R⁴)(R⁵)-、-N(R⁶)-、-N(C(Y)R⁷)-、-N(C(Y)OR⁸)-、-N(C(Y)N(R⁹)(R¹⁰))-、-C(O)-N(R¹¹)-、-N(R¹¹)-C(O)-、-S(O)₂-N(R¹¹)-、-N(R¹¹)-S(O)₂-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R⁶)-、-N(R⁶)-O-、-N(R⁶)-N(R¹²)-、-N＝N-、-C(R⁷)＝N-、-C(O)-C(R⁷)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R¹¹)-、-N(R¹¹)-C(Y)-O-、-N(R¹¹)-C(Y)-N(R¹²)-、-C(Y)-N(R¹¹)-O-、-C(Y)-N(R¹¹)-N(R¹²)-、-O-N(R¹¹)-C(Y)-及-N(R¹²)-N(R¹¹)-C(Y)-，其中各Y独立选自(＝O)、(＝S)、(＝N(R¹³))、(＝N(CN))、(＝N(OR¹⁴))、(＝N(R¹⁵)(R¹⁶))及(＝C(R¹⁷)(R¹⁸))；环B为芳族或杂芳族环，或部分不饱和脂环族环，或部分不饱和杂环，其中该环为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；R¹选自芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基及杂环烯基，其中各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；R²选自-C(Z)R⁷、-C(Z)NR⁹R¹⁰、-C(Z)OR⁸、-SO₂NR⁹R¹⁰、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基及杂环烯基，其中各Z独立选自(＝O)、(＝S)、(＝N(R¹³))、(＝N(CN))、(＝N(OR¹⁴))、(＝N(R¹⁵)(R¹⁶))及(＝C(R¹⁷)(R¹⁸))，且其中各该烷基、各该杂烷基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代(其附带条件是，该芳基与该杂芳基不被氧代取代)、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R³(当存在时)独立选自烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO₂、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(S)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶及-NR²³-C(NH)-N(R²⁶)₂，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶，或者，当p为2，3或4时，经结合至相同环碳原子的任两个R³基团和其所连接的碳原子一起采用，以形成螺环烷基、螺环烯基或含有一至三个独立选自-NH-、-NR⁶-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-及-O-的环杂原子的螺杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR⁶-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-及-O-的环杂原子的螺杂环烯基环，或者，R²与R³和其所连接的原子一起，和其所连接的碳原子一起采用，以形成环烷基、环烯基、含有一至三个独立选自-NH-、-NR⁶-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-及-O-的环杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个独立选自-NH-、-NR⁶-、-S-、-S(O)-、-S(O)²-及-O-的环杂原子的杂环烯基环；各R⁴(当未与R⁵接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO₂、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R⁵(当未与R⁴接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO₂、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；或者，R⁴与R⁵和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环，其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R⁶独立选自H、烷基、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-C(S)R²⁴、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(S)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R⁷独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R⁸独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R⁹(当未与R¹⁰接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R¹⁰(当未与R⁹接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；或者，R⁹与R¹⁰和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环，其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R¹¹独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R¹²独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R¹³独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R¹⁴独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R¹⁵(当未与R¹⁶接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R¹⁶(当未与R¹⁵接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；或者，R¹⁵与R¹⁶和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环，其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R¹⁷(当未与R¹⁸接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、-CN、-OC(O)OR²⁰、-OR¹⁹、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R¹⁸(当未与R¹⁷接合时)独立选自H、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、-CN、-OC(O)OR²⁰、-OR¹⁹、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶，其中各该烷基、各该杂烷基、各该烯基、各该杂烯基、各该炔基、各该杂炔基、各该芳基、各该杂芳基、各该环烷基、各该环烯基、各该杂环烷基及各该杂环烯基为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；或者，R¹⁷与R¹⁸和其所连接的碳原子一起形成环烷基、环烯基、含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基环、或含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烯基环，其中该杂环烷基环与该杂环烯基环各为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤烷基、烯基、卤烯基、炔基、卤炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶及-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；各R¹⁹独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；各R²⁰独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；各R²¹(当未与R²²接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；各R²²(当未与R²¹接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；或者，R²¹与R²²和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环；各R²³独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；各R²⁴独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；各R²⁵(当未与R²⁶接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；且各R²⁶(当未与R²⁵接合时)独立选自H、烷基、卤烷基、杂烷基、卤杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤环烷基；或者，R²⁵与R²⁶和其所连接的N原子一起形成含有一至三个选自N、O及S的杂原子的杂环烷基或杂环烯基环。