| 发明名称 | 二硫键稳定的抗CD3-抗CD19微型双功能抗体及其制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及二硫键稳定的抗CD3-抗CD19微型双功能抗体及其制备方法，以抗CD3-抗CD19抗体为基础，在抗CD3VL第100位氨基酸Ser和抗CD3VH第44位氨基酸Gly引入氨基酸Cys突变，表达后产物具有由序列3，序列4所示的抗CD3VL-100位和抗CD3VH-44位的半胱氨酸形成的二硫键连接的结构。本发明制备的二硫键稳定的抗CD3-抗CD19微型双功能抗体在抗CD3可变区的VL-100和VH-44位引入半胱氨酸突变，表达后的2条单链可变区片段之间，即在抗CD3VL-抗CD19VH片段和抗CD19VL-抗CD3VH片段之间的细菌周质腔中形成二硫键，增强了抗体的稳定性，又因为突变位点位于保守的骨架区，空间构象中2突变位点距离足够近，不会产生张力，从而使改造后的双功能抗体活性保持不变，增强了稳定性且保留活性。 | ||
| 申请公布号 | CN101899115A | 申请公布日期 | 2010.12.01 |
| 申请号 | CN201010173918.8 | 申请日期 | 2010.05.17 |
| 申请人 | 中国医学科学院血液学研究所 | 发明人 | 杨纯正;熊冬生;李崴;任思楣;程昕;师锐赞;刘荣 |
| 分类号 | C07K16/28(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C12N15/13(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I | 主分类号 | C07K16/28(2006.01)I |
| 代理机构 | 天津盛理知识产权代理有限公司 12209 | 代理人 | 江增俊 |
| 主权项 | 1.一种二硫键稳定的抗CD3-抗CD19微型双功能抗体，其特征在于：以抗CD3-抗CD19抗体为基础，在抗CD3V<sub>L</sub>第100位氨基酸Ser和抗CD3V<sub>H</sub>第44位氨基酸Gly引入氨基酸Cys突变，表达后产物具有由序列3，序列4所示的抗CD3V<sub>L</sub>-100位和抗CD3V<sub>H</sub>-44位的半胱氨酸形成的二硫键连接的结构。 | ||
| 地址 | 300020 天津市和平区南京路288号 | ||