一种具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法

摘要

本发明提供了一种具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法，选择甾体化合物I为起始物，经过环氧反应，缩酮反应，加氢反应，加成反应和水解反应，对3位，5、6位，16、17位，20位或对5、6位，16、17位，20位进行改造，得到具有16-β-甲基甾体类药物中间体甾体化合物II，该具有16-β-甲基的甾体化合物II常用于制备临床上常用的糖皮质激素类药物，例如：倍他米松，倍他米松磷酸钠，倍他米松醋酸酯，丙酸氯倍他索，丙酸倍氯米松，倍他米松戊等。甾体化合物I和II中的R＝OH，OCOCH3；R1＝OH；R2＝CH3；R3＝CH3。

主权项

1.一种具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法，其特征是：包括环氧反应、缩酮反应、加氢反应、加成反应和水解反应，工艺过程如下：选取甾体化合物I为反应起始物，将其加入有机溶剂中，加入氧化剂和碱与起始物发生环氧反应，反应结束后分离干燥得到中间体环氧化物；将环氧反应制得的中间体环氧化物加入有机溶剂中，加入二醇化合物和催化剂与中间体环氧化物发生缩酮反应，反应结束后分离干燥得到中间体缩酮物；将缩酮反应得到的中间体缩酮物加入有机溶剂中，加入催化剂，通入氢气与中间体缩酮物发生加氢反应，反应结束后分离干燥得到中间体加氢物；将加氢反应得到的中间体加氢物加入有机溶剂中，滴加格氏试剂与中间体缩酮物发生加成反应，反应结束分离后得到中间体加成物；将加成反应得到的中间体加成产物加入有机溶剂中，加入酸与中间体加成产物发生水解反应，反应结束后分离干燥得到具有16-β-甲基甾体类药物中间体甾体化合物II：