包含葡萄糖再吸收抑制剂及ＰＰＡＲ调节剂之组合治疗

主权项

一种用于治疗或预防病患糖尿病、X症候群、或相关症状或并发症的药物之葡萄糖再吸收抑制剂与PPAR调节剂之组合物，其中该葡萄糖再吸收抑制剂系为式(V)化合物：@sIMGTIF!d10008.TIF@eIMG!或其光学异构物、镜像异构物、非镜像异构物、消旋体或消旋性混合物、酯、或其医药上可接受之盐，其中Ar为苯并呋喃基；OX为视需要经取代之羟基；Y为C1-6烷基；及Z为β-D-吡喃葡萄糖基，其中一或多个羟基可视需要被一或多个选自由下列组成之组群的基团醯化：C1-6烷醯基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧基-C1-6烷醯基及C1-6烷氧基-C1-6烷氧基羰基，或β-D-吡喃葡萄糖基，其中二个羟基结合形成1-C1-6烷氧基-C1-6亚烷基二氧基或一起与其保护基形成一元膦酸二氧基(phosphinicodioxy)；且该PPAR调节剂系选自由下列组成之群组：(a)洛西利塔宗(rosiglitanzone)；(b)皮欧利塔宗(pioglitazone)；(c)措利塔宗(troglitazone)；(d)依沙利塔宗(isaglitazone)；及(e)5-BTZD。根据申请专利范围第1项之组合物，其中糖尿病或X症候群、或其相关症状或并发症系选自IDDM、NIDDM、IGT、IFG、肥胖症、肾病、神经变性病、视网膜病、动脉硬化、多囊性卵巢症候群、高血压、局部缺血、中风、心脏疾病、大肠激躁症、发炎、及白内障。根据申请专利范围第1项之组合物，其中糖尿病或X症候群、或其相关症状或并发症为IDDM。根据申请专利范围第1项之组合物，其中糖尿病或X症候群、或其相关症状或并发症为NIDDM。根据申请专利范围第1项之组合物，其中糖尿病或X症候群、或其相关症状或并发症为IGT或IFG。根据申请专利范围第1项之组合物，其中该治疗或预防系抑制病患之糖尿病前期状态进展成为糖尿病状态。根据申请专利范围第6项之组合物，其中该糖尿病前期状态IGT或IFG。根据申请专利范围第6项之组合物，其中该治疗或预防系防止病患之糖尿病前期状态进展成为糖尿病状态。根据申请专利范围第1项之组合物，该治疗或预防进一步包括投予该病患第三抗糖尿病剂。根据申请专利范围第9项之组合物，其中该第三抗糖尿病剂系选自(aa)胰岛素类；(bb)胰岛素类似物；(cc)胰岛素分泌调节剂；(dd)胰岛素促泌素。根据申请专利范围第1项之组合物，其中该葡萄糖再吸收抑制剂为具有一或多个羟基或二醇保护基之T-1095或T-1095A，或其医药上可接受之盐。@sIMGTIF!d10009.TIF@eIMG!根据申请专利范围第1项之组合物，其中该葡萄糖再吸收抑制剂为T-1095或T-1095A：@sIMGTIF!d10010.TIF@eIMG!或其光学异构物、镜像异构物、非镜像异构物、消旋体或消旋性混合物、酯、或其医药上可接受之盐。根据申请专利范围第11或12项之组合物，其中该葡萄糖再吸收抑制剂为T-1095。根据申请专利范围第11或12项之组合物，其中该葡萄糖再吸收抑制剂为T-1095A。根据申请专利范围第11或12项之组合物，其中T-1095或T-1095A以足以减少膳食后血浆葡萄糖分泌之量存在。一种葡萄糖再吸收抑制剂制备用于治疗或预防病患糖尿病、X症候群、或相关症状或并发症的药物之用途；其中该治疗或预防包括投予该病患该葡萄糖再吸收抑制剂以及PPAR调节剂，该共投予为同时、依任意顺序连续或于单一医药组成物中，其中该葡萄糖再吸收抑制剂系为式(V)化合物：@sIMGTIF!d10011.TIF@eIMG!或其光学异构物、镜像异构物、非镜像异构物、消旋体或消旋性混合物、酯、或其医药上可接受之盐，其中Ar为苯并呋喃基；OX为视需要经取代之羟基；Y为C1-6烷基；及Z为吡喃葡萄糖基，其中一或多个羟基可视需要被一或多个选自α-D-吡喃葡萄糖基、烷醯基、烷氧羰基、及经取代之烷基之基团取代。由下列组成之组群的基团醯化：C1-6烷醯基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧基-C1-6烷醯基及C1-6烷氧基-C1-6烷氧基羰基，或β-D-吡喃葡萄糖基，其中二个羟基结合形成1-C1-6烷氧基-C1-6亚烷基二氧基或一起与其保护基形成一元膦酸二氧基(phosphinicodioxy)；且该PPAR调节剂系选自由下列组成之群组：(a)洛西利塔宗(rosiglitanzone)；(b)皮欧利塔宗(pioglitazone)；(c)措利塔宗(troglitazone)；(d)依沙利塔宗(isaglitazone)；及(e)5-BTZD。根据申请专利范围第16项之用途，其中糖尿病或X症候群、或其相关症状或并发症系选自IDDM、NIDDM、IGT、IFG、肥胖症、肾病、神经变性病、视网膜病、动脉硬化、多囊性卵巢症候群、高血压、局部缺血、中风、心脏疾病、大肠激躁症、发炎、及白内障。根据申请专利范围第16项之用途，其中糖尿病或X症候群、或其相关症状或并发症为IDDM。根据申请专利范围第16项之用途，其中糖尿病或X症候群、或其相关症状或并发症为NIDDM。根据申请专利范围第16项之用途，其中糖尿病或X症候群、或其相关症状或并发症为IGT或IFG。根据申请专利范围第16项之用途，其中该治疗或预防系抑制病患之糖尿病前期状态进展成为糖尿病状态。根据申请专利范围第21项之用途，其中该糖尿病前期状态IGT或IFG。根据申请专利范围第21项之用途，其中该治疗或预防系防止病患之糖尿病前期状态进展成为糖尿病状态。根据申请专利范围第16项之用途，进一步包括投予该病患联合有效量之第三抗糖尿病剂。根据申请专利范围第24项之用途，其中该第三抗糖尿病剂系选自(aa)胰岛素类；(bb)胰岛素类似物；(cc)胰岛素分泌调节剂；(dd)胰岛素促泌素。根据申请专利范围第25项之用途，其中糖尿病或X症候群、或其相关症状或并发症为IDDM。根据申请专利范围第16项之用途，其中该葡萄糖再吸收抑制剂为具有一或多个羟基或二醇保护基之T-1095或T-1095A，或其医药上可接受之盐。@sIMGTIF!d10012.TIF@eIMG!根据申请专利范围第16项之用途，其中该葡萄糖再吸收抑制剂为T-1095或T-1095A：@sIMGTIF!d10013.TIF@eIMG!或其光学异构物、镜像异构物、非镜像异构物、消旋体或消旋性混合物、酯、或其医药上可接受之盐。根据申请专利范围第27或28项之用途，其中该葡萄糖再吸收抑制剂为T-1095。根据申请专利范围第27或28项之用途，其中该葡萄糖再吸收抑制剂为T-1095A。根据申请专利范围第27或28项之用途，其中T-1095或T-1095A系以足以减少膳食后血浆葡萄糖分泌之量存在。一种用于治疗或预防病患糖尿病或X症候群、或相关症状或并发症之医药组成物，系包含葡萄糖再吸收抑制剂、PPAR调节剂、及医药上可接受之载剂，其中该葡萄糖再吸收抑制剂系选自式(V)化合物：@sIMGTIF!d10014.TIF@eIMG!或其光学异构物、镜像异构物、非镜像异构物、消旋体或消旋性混合物、酯、或其医药上可接受之盐，其中Ar为苯并呋喃基；OX为视需要经取代之羟基；Y为C1-6烷基；及Z为β-D-吡喃葡萄糖基，其中一或多个羟基可视需要被一或多个选自由下列组成之组群的基团醯化：C1-6烷醯基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧基-C1-6烷醯基及C1-6烷氧基-C1-6烷氧基羰基，或β-D-吡喃葡萄糖基，其中二个羟基结合形成1-C1-6烷氧基-C1-6亚烷基二氧基或一起与其保护基形成一元膦酸二氧基(phosphinicodioxy)；且该PPAR调节剂系选自由下列组成之群组：(a)洛西利塔宗(rosiglitanzone)；(b)皮欧利塔宗(pioglitazone)；(c)措利塔宗(troglitazone)；(d)依沙利塔宗(isaglitazone)；及(e)5-BTZD。根据申请专利范围第32项之医药组成物，其中该葡萄糖再吸收抑制剂为视需要具有一或多个羟基或二醇保护基之T-1095或T-1095A，或其光学异构物、镜像异构物、非镜像异构物、消旋体或消旋性混合物、酯、前驱药物型、或其医药上可接受之盐。@sIMGTIF!d10015.TIF@eIMG!根据申请专利范围第32项之医药组成物，其中该葡萄糖再吸收抑制剂为T-1095或T-1095A：@sIMGTIF!d10016.TIF@eIMG!或其光学异构物、镜像异构物、非镜像异构物、消旋体或消旋性混合物、酯、或其医药上可接受之盐。根据申请专利范围第33或34项之医药组成物，其中该葡萄糖再吸收抑制剂为T-1095。根据申请专利范围第33或34项之组合物，其中该葡萄糖再吸收抑制剂为T-1095A。根据申请专利范围第33或34项之组合物，其中T-1095或T-1095A以足以减少膳食后血浆葡萄糖分泌之量存在。一种用于制备医药组成物之方法，其包括将一或多种葡萄糖再吸收抑制剂与PPAR调节剂及医药上可接受之载剂合并混合，其中该葡萄糖再吸收抑制剂为具下式(V)之化合物：@sIMGTIF!d10017.TIF@eIMG!或其光学异构物、镜像异构物、非镜像异构物、消旋体或消旋性混合物、酯、或其医药上可接受之盐，其中Ar为苯并呋喃基；OX为视需要经取代之羟基；Y为C1-6烷基；及Z为β-D-吡喃葡萄糖基，其中一或多个羟基可视需要被一或多个选自由下列组成之组群的基团醯化：C1-6烷醯基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧基-C1-6烷醯基及C1-6烷氧基-C1-6烷氧基羰基，或β-D-吡喃葡萄糖基，其中二个羟基结合形成1-C1-6烷氧基-C1-6亚烷基二氧基或一起与其保护基形成一元膦酸二氧基(phosphinicodioxy)；且该PPAR调节剂系选自由下列组成之群组：(a)洛西利塔宗(rosiglitanzone)；(b)皮欧利塔宗(pioglitazone)；(c)措利塔宗(troglitazone)；(d)依沙利塔宗(isaglitazone)；及(e)5-BTZD。根据申请专利范围第38项之方法，其系制备用于治疗选自IDDM、NIDDM、IGT、IFG、肥胖症、肾病、神经变性病、视网膜病、动脉硬化、多囊性卵巢症候群、高血压、局部缺血、中风、心脏疾病、大肠激躁症、发炎、及白内障之病症之药物。