FORMULACIONES FARMACEUTICAS SOLIDAS QUE COMPRENDEN BIBW 2992

摘要

Una forma de dosificacion farmaceutica que contiene la sustancia activa BIBW 2992 en forma de la sal dimaleato, que proporciona un perfil de liberacion inmediata de la sustancia activa, la presente se refiere a productos intermedios compactados que comprenden sal dimaleato de BIBW 2992 (BIBW2992 MA2) en forma de un polvo preparado al utilizar una etapa de compactacion por rodillos y de tamizado combinada a partir de BIBW 2992 MA2, a mezclas intermedias preparadas a partir de dicho producto intermedio compactado, as¡ como en forma de formulaciones orales solidas que proporcionan un perfil de liberacion inmediata de la sustancia activa, hechas a partir de dicho producto intermedio compactado o a partir de dichas mezclas intermedias listas para su uso/ingesta, p. ej. formulaciones de c psula y comprimido, tales como comprimidos no revestidos o revestidos con pel¡cula preparados mediante compresion directa, y a metodos para su produccion. Reivindicacion 1: Forma de dosificacion farmaceutica de la sustancia activa BIBW 2992 MA2 (sal del API), caracterizada porque proporciona un perfil de disolucion de liberacion inmediata a lo largo del intervalo de pH fisiologicamente relevante de pH 1 - 6,8 y agua, en donde no menos de 85% (Q = 80%) se disuelve en el espacio de 60 minutos o menos in vitro under bajo las siguientes condiciones de disolucion in vitro de acuerdo con la Farmacopea Europea 6.2: aparato 2 (paletas), 900 mL de medio de disolucion de pH 1 - 6,8 o agua, y una velocidad de agitacion de 50 a 150 rpm, preferiblemente 50 o 75 rpm, a una temperatura de 37sC. Reivindicacion 4: Forma de dosificacion farmaceutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque proporciona un perfil de liberacion inmediata, en la que la concentracion m xima de la sustancia activa en plasma en estado estacionario (Cmax,ss) aumenta de una manera proporcional a la dosis. Reivindicacion 5: Forma de dosificacion farmaceutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque proporciona un perfil de liberacion inmediata, en la que el  rea bajo la curva de concentracion en plasma-tiempo del analito/sustancia activa en plasma en estado estacionario a lo largo de un intervalo de dosificacion t (AUCt,ss) aumenta de una manera proporcional en la dosis. Reivindicacion 13: Forma de dosificacion farmaceutica de acuerdo con la reivindicacion 11 o 12, para uso como una composicion farmaceutica con una actividad antiproliferativa, preferiblemente para el tratamiento de una enfermedad o estado seleccionado de enfermedades oncologicas. Reivindicacion 24: Comprimido oral solido de acuerdo con la reivindicacion 22, caracterizado por ser obtenido mediante compresion directa de una mezcla final de acuerdo con la reivindicacion 20 o 21 o mediante formacion de comprimidos de nodulos o gr nulos obtenidos mediante granulacion en humedo, en seco o en masa fundida caliente, convencional, de una mezcla intermedia de acuerdo con la reivindicacion 20 o 21. Reivindicacion 27: El comprimido de la reivindicacion 24, 25 o 26, caracterizado porque comprende 1 a 150 mg de BIBW 2992, 50 a 500 mg de soporte, aglutinante o una combinacion de los mismos, 0.1 a 5 mg de un deslizante, 1 a 15 mg de un desintegrante, y 1 a 15 mg de un lubricante.