发明名称 |
Vm23和Vm24,两种以高选择性阻断人类T淋巴细胞钾通道(Kv1.3亚型)并降低大鼠的体内DTH反应的蝎子肽 |
摘要 |
已知钾通道Kv1.3参与免疫性疾病和移植排斥。本发明公开了能够以高亲和性和特异性阻断钾通道Kv1.3的肽,其药物组合物以及将其用于阻断Kv1.3钾通道从而治疗各种免疫状况和诊断性应用的方法。还公开了其化学合成和正确折叠的方法。示例性肽对应于从墨西哥蝎子Vaejovis mexicanus smithi的毒液中分离的蛋白成分(Vm23和Vm24)。当施用于体外培养的人类淋巴细胞时,Vm23和Vm24以几乎不可逆的方式与hKv1.3通道结合,显示出3皮摩尔范围数量级的Kd值。化学合成了Vm24并用于体内实验以成功处理致敏大鼠(迟发型超敏反应)。在相对高浓度(测试了直至10,000微克每千克小鼠体重)注射时Vm24和合成的Vm24对小鼠均无毒性。这些肽(Vm23和Vm24)及其具有至少83%序列同一性的功能等同类似物是先导化合物,是用于治疗各种免疫状况和诊断性应用的候选者。 |
申请公布号 |
CN101796069A |
申请公布日期 |
2010.08.04 |
申请号 |
CN200780053305.7 |
申请日期 |
2007.05.14 |
申请人 |
墨西哥国立自治大学 |
发明人 |
L·D·波萨尼波斯蒂;G·古罗拉-布里奥内斯;S·P·萨拉斯-卡斯蒂略;C·V·费雷拉巴蒂斯塔;Z·S·巴尔加;G·保尼;R·加斯帕尔 |
分类号 |
C07K14/435(2006.01)I;A61K38/04(2006.01)I;G01N33/68(2006.01)I;G01N33/94(2006.01)I;A61P37/06(2006.01)I |
主分类号 |
C07K14/435(2006.01)I |
代理机构 |
北京戈程知识产权代理有限公司 11314 |
代理人 |
程伟 |
主权项 |
一种分离和纯化的肽,所述肽由SEQ ID NO:3或其功能等同类似物组成的,其中所述肽能够以高亲和性和特异性阻断钾通道Kv1.3。 |
地址 |
墨西哥科约阿坎 |