2-取代-3-苯基丙酸衍生物及其在炎性肠病治疗中的用途

摘要

本发明涉及2-(取代的硫、砜或亚砜)-3-(取代的苯基)丙酸衍生物、2-(取代的氧)-3-(取代的苯基)丙酸衍生物、苯甲酸衍生物，以及2-甲基-2-(苯氧基或苯硫基)丙酸和2-(甲基或乙基)-2-(苯氧基或苯硫基)丁酸的衍生物，制备该类化合物的方法，它们在治疗发炎病症中的用途，以及包含它们的药物组合物。

主权项

1.一种通式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，通式I其中所述化合物中：R¹代表H、F、CH₃或CF₃；X代表S、S(O)或SO₂；R²代表直链C₁-C₆烷基或支化C₃-C₄烷基，每一个任选被一个或多个F取代，或者R²为C₁-C₃烷芳基或C₁-C₃烷基杂芳基，其中芳基或杂芳基每一个都任选被下面一个或多个基团所取代：卤素、OH、OSO₂R^b、C₁-C₂烷氧基、C₁-C₄烷基，其中C₁-C₂烷氧基或C₁-C₄烷基取代基每一个任选被一个或多个F取代；R³位于邻位、间位或对位并代表F、C₁-C₄烷基或C₁-C₂烷氧基，其中C₁-C₄烷基或C₁-C₂烷氧基取代基每一个任选被一个或多个F取代；或者R³为CH₂Ph，或NHC(O)OC(CH₃)₃；p为0-4的整数；L位于间位或对位并代表(CH₂)_nC(O)O(CH₂)_i、(CH₂)_nC(O)S(CH₂)_i、(CH₂)_nOC(O)(CH₂)_i或者(CH₂)_nSC(O)(CH₂)_i，每一个都任选在任何可用的碳原子上被独立选自下面的一个或多个取代基取代：F、C₂-C₃烯基、C₁-C₃烷基、C₁-C₂烷氧基，其中C₁-C₃烷基或C₁-C₂烷氧基每一个都任选被一个或多个F取代；n为0-3的整数；i为0-3的整数；A代表芳基或杂芳基，每一个任选被独立选自下面的一个或多个基团所取代：卤素、OH、CN、NR^aR^a、OR^b、SR^b、SiR^bR^bR^b、S(O)R^b、SO₂R^b、C(O)R^b、C(O)NR^aR^a、NR^aC(O)R^b、C(O)OR^a、OC(O)R^b、SO₂NR^aR^a、NR^aSO₂R^b、NR^aC(O)OR^b、OC(O)NR^aR^a、NR^aC(O)NR^aR^a、OSO₂R^b、NO₂、C₁-C₄烷基(其任选被一个或多个F取代)；单环杂环基、单环环烷基，其中所述单环杂环基或单环环烷基每一个都任选被独立选自下面的一个或多个基团所取代：F、OH、氧、CN、NR^aR^a、OR^b、SR^b、SiR^bR^bR^b、S(O)R^b、SO₂R^b、C(O)R^b、C₁-C₄烷基(其任选被一个或多个F取代)；单环芳基、单环杂芳基，其中所述单环芳基或单环杂芳基每一个都任选被独立选自下面的一个或多个基团所取代：卤素、OH、CN、NR^aR^a、OR^b、SR^b、SiR^bR^bR^b、S(O)R^b、SO₂R^b、OSO₂R^b、NO₂、C(O)R^b、C₁-C₄烷基，所述C₁-C₄烷基任选被一个或多个F取代，或者A为环烷基或杂环基，每一个都任选被独立选自下面的一个或多个基团所取代：F、OH、氧、CN、NR^aR^a、OR^b、SR^b、SiR^bR^bR^b、S(O)R^b、SO₂R^b、C(O)R^b、C(O)NR^aR^a、NR^aC(O)R^b、C(O)OR^a、OC(O)R^b、SO₂NR^aR^a、NR^aSO₂R^b、NR^aC(O)OR^b、OC(O)NR^aR^a、NR^aC(O)NR^aR^a、C₁-C₄烷基(其任选被一个或多个F取代)；单环杂环基、单环环烷基，其中所述单环杂环基或单环环烷基每一个都任选被独立选自下面的一个或多个基团所取代：F、OH、氧、CN、NR^aR^a、OR^b、SR^b、SiR^bR^bR^b、S(O)R^b、SO₂R^b、C(O)R^b、C₁-C₄烷基(其任选被一个或多个F取代)；单环芳基、单环杂芳基，其中所述单环芳基或单环杂芳基每一个都任选被独立选自下面的一个或多个基团所取代：卤素、OH、CN、NR^aR^a、OR^b、SR^b、SiR^bR^bR^b、OS(O)R^b、S(O)R^b、SO₂R^b、NO₂、C(O)R^b、C₁-C₄烷基(其任选被一个或多个F取代)；在上面的定义中：C₁-C₃烷芳基通过烷基链结合到X；C₁-C₃烷基杂芳基通过烷基链结合到X；R^a独立地代表H或者任选被一个或多个F取代的直链或支化的饱和或不饱和的C₁-C₄烷基链；和R^b独立地代表任选被一个或多个F取代的直链或支化的饱和或不饱和的C₁-C₄烷基链。