四氢吡喃并色烯γ-分泌酶抑制剂,申请号CN200880023464.7-传众专利搜索

发明名称	四氢吡喃并色烯γ-分泌酶抑制剂
摘要	本发明公开了通式的新颖γ-分泌酶抑制剂。本发明也公开了抑制γ-分泌酶的方法、治疗神经变性疾病的方法、和治疗阿尔茨海默氏病的方法。本发明也公开了在一个反应步骤中制备烯烃的方法，其应用醛(或酮)与被两个吸电子基团取代的烷基的混合物，并将混合物与以下物质反应：(a)磺酰卤(例如磺酰氯)和碱性叔胺，或(b)磺酰酐和碱性胺，或(c)芳基-C(O)-卤化物和碱性叔胺，或(d)芳基-C(O)-O-C(O)-芳基和碱性叔胺，或(e)杂芳基-C(O)-卤化物和碱性叔胺，或(f)杂芳基-C(O)-O-C(O)-杂芳基和碱性叔胺。<img file="200880023464.7_AB_0.GIF" wi="325" he="150" />
申请公布号	CN101754960A	申请公布日期	2010.06.23
申请号	CN200880023464.7	申请日期	2008.07.01
申请人	先灵公司	发明人	吴文连;T·A·贝拉;D·A·伯奈特;J·W·克拉德;M·S·度玛斯基;Y·金;H·B·乔西恩;H·李;X·梁;D·A·彼萨尼斯基;T·K·莎西库玛;J·K·王;R·徐;赵志强;P·玛克纳马拉
分类号	C07D311/78(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;C07D493/04(2006.01)I;A61K31/35(2006.01)I;A61K31/352(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I	主分类号	C07D311/78(2006.01)I
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司 72001	代理人	关立新;李连涛
主权项	1.下式化合物：<img file="F2008800234647C00011.GIF" wi="800" he="350" />或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或酯，其中：X选自N和CH<sub>2</sub>；R<sup>1</sup>选自：(1)-亚烷基-S(O)<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(2)-亚烷基-S(O)<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)卤代烷基；(3)-亚烷基-S(O)<sub>2</sub>-R<sup>6</sup>，(4)-亚烷基-S(O)<sub>2</sub>-R<sup>8</sup>，(5)-亚烷基-S(O)<sub>2</sub>-取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(6)-亚烷基-(四氢噻吩1，1-二氧化物)，(7)-链烯基-S(O)<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，和(8)-环烷基-S(O)<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；其中所述-亚烷基-S(O)<sub>2</sub>-取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基的R<sup>1</sup>基团被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：-OH、卤素、-CN、-CF<sub>3</sub>、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、和-O-(卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)；R<sup>2</sup>选自：H和烷基；R<sup>6</sup>选自：(1)未取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)芳基，(2)被一个或多个L<sup>1A</sup>基团取代的(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)芳基，(3)未取代的(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)杂芳基，(4)被一个或多个L<sup>1A</sup>基团取代的(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)杂芳基，(5)未取代的(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)杂芳基烷基-，和(5)被一个或多个L<sup>1A</sup>基团取代的(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)杂芳基烷基-；R<sup>8</sup>选自未取代的环烷基和被一个或多个L<sup>3</sup>基团取代的环烷基(其中所述环烷基(未取代的或取代的)的实例包括C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基环)；各个L<sup>3</sup>独立地选自：(1)-CN，(2)＝O，(3)-CH<sub>2</sub>OH，(4)氨基，(5)卤素，(6)-CH<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>，(7)-CH<sub>2</sub>NH烷基，(8)-C(O)OH，(9)-亚烷基-C(O)NH(C<sub>1</sub>～C<sub>6</sub>)烷基，(10)其中各个烷基为独立选择的-亚烷基-C(O)N((C<sub>1</sub>～C<sub>6</sub>)烷基)<sub>2</sub>，(11)-亚烷基-C(O)NH(C<sub>1</sub>～C<sub>6</sub>)卤代烷基，和(12)其中各个烷基为独立选择的)-亚烷基-C(O)N((C<sub>1</sub>～C<sub>6</sub>)卤代烷基)<sub>2</sub>；Ar选自：(1)未取代的芳基，(2)被一个或多个L<sup>1A</sup>基团取代的芳基，(3)未取代的杂芳基，和(4)被一个或多个L<sup>1A</sup>基团取代的杂芳基；各个L<sup>1</sup>独立地选自：卤素、烷基(例如C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-CN、-CF<sub>3</sub>、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-O-(卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)、-C(O)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-亚烷基-OH、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基烷氧基-、烷氧基烷氧基-、和-S(O)<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；各个L<sup>1A</sup>独立地选自：卤素、烷基、-CN、-CF<sub>3</sub>、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-O-(卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)、-C(O)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-亚烷基-OH、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基烷氧基-、烷氧基烷氧基-、和-S(O)<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；和n为O、1、2或3。
地址	美国新泽西州