发明名称 新的葡萄糖醇衍生物、其前体药物及其盐、以及含有它的糖尿病治疗药
摘要 本发明的目的在于提供一种作为具有血糖降低作用,而且其药效持续性、代谢稳定性或者安全性等的药物具有优良特性的葡萄糖醇衍生物,以及提供一种用于预防或治疗胰岛素依赖性糖尿病(1型糖尿病)、胰岛素非依赖性糖尿病(2型糖尿病)等糖尿病、糠尿病并发症、肥胖症等的因高血糖症引起的疾病的药物组合物。本发明提供一种由式(I)表示的化合物、或者其前体药物、或者它们的可药用的盐、以及含有该化合物的药物、药物组合物等。[化1][式中,m为从1~3中选出的整数;R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C7-C14芳烷基、以及-C(=O)Rx;Ar1为可被取代的萘基;A为可被1个以上的Rb取代的杂芳基;该杂芳基可以与芳香族碳环或芳香族杂环一起形成稠环,但是,在A为含有2个以上环的苯并稠环的场合,-(CH2)m-基团连接到A中的杂环上]。
申请公布号 CN1989132B 申请公布日期 2010.06.09
申请号 CN200580025092.8 申请日期 2005.07.27
申请人 中外制药株式会社 发明人 松冈宏治;佐藤勉;西本昌弘;加藤泰晴;堺谷政弘;李相学
分类号 C07D409/10(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I 主分类号 C07D409/10(2006.01)I
代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人 陈昕
主权项 1.由式(I)表示的化合物或者其前体药物或者它们的可药用的盐:[化1]<img file="F2005800250928C00011.GIF" wi="800" he="775" />式中,m为从1~3中选出的整数;R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>各自独立地选自氢原子、可被1个以上的Ra取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、可被1个以上的Rb取代的C<sub>7</sub>-C<sub>14</sub>芳烷基、以及-C(=O)Rx;Rx为可被1个以上的Ra取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、可被1个以上的Rb取代的芳基、可被1个以上的Rb取代的杂芳基、可被1个以上的Ra取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、或者-NReRf;Ar<sup>1</sup>为可被1个以上的Rb取代的萘基;A为可被1个以上的Rb取代的杂芳基;该杂芳基可以与芳香族碳环或芳香族杂环一起形成稠环,但是,在A为含有2个以上环的苯并稠环的场合,-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-基团连接到A中的杂环上;Ra各自独立地选自卤素原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、可被1个以上的Rd取代的芳基、可被1个以上的Rd取代的芳氧基、可被1个以上的Rd取代的杂芳基、可被1个以上的Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷硫基、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基亚硫酰基、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰基、-NRfRg、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基羰基、以及可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基羰基;Rb各自独立地选自可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、可被1个以上的Rc取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、可被1个以上的Rd取代的C<sub>7</sub>-C<sub>14</sub>芳烷基、卤素原子、羟基、氰基、硝基、羧基、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基羰基、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、可被1个以上的Rd取代的芳基、可被1个以上的Rd取代的芳氧基、可被1个以上的Rd取代的杂芳基、可被1个以上的Rd取代的杂芳氧基、巯基、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷硫基、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基亚硫酰基、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰基、-NRfRg、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基二氧基、以及杂环基;Rc各自独立地选自卤素原子、羟基、氰基、硝基、羧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、可被1个以上的Rd取代的芳基、可被1个以上的Rd取代的芳氧基、可被1个以上的Rd取代的杂芳基、可被1个以上的Rd取代的杂芳氧基、氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、以及二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)氨基;Rd各自独立地选自可被1个以上的卤素原子取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>7</sub>-C<sub>14</sub>芳烷基、卤素原子、羟基、氰基、硝基、氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、以及二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)氨基;Re为氢原子、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、可被1个以上的Rd取代的芳基、或者可被1个以上的Rd取代的杂芳基;Rf为氢原子或者可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;Rg为氢原子、可被Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基羰基、可被1个以上的Rd取代的芳基、可被1个以上的Rd取代的杂芳基、氨基甲酰基、可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基羰基、或者可被1个以上的Rc取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰基;或者,Re与Rf、以及Rf与Rg也可以与它们所键合的氮原子一起,形成4~7元杂环。
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