酮还原酶及其用途

摘要

本公开提供与天然存在的野生型酮还原酶相比，具有改善的性质的工程酮还原酶。还提供了编码该工程酮还原酶的多核苷酸、能够表达该工程酮还原酶的宿主细胞和使用该工程酮还原酶合成多种手性化合物的方法。

主权项

1.一种重组酮还原酶多肽，其能够以SEQ ID NO：2的多肽活性的至少1.5倍将化合物1-[4-(4-氟2-甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-5-甲基-吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-6-基氧基]-丙-2-酮转化为1-[4-(4-氟-2-甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-5-甲基吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-6-基氧基]-丙-2-醇，所述多肽包括与SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，并且具有(a)对应于SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4的残基94的氨基酸残基处的芳族氨基酸或G，或(b)对应于SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4的残基96的氨基酸残基处的S和N之外的氨基酸。