一种核苷类化合物的修饰合成方法

摘要

本发明涉及核苷类化合物的实用合成方法。解决了已知方法既有存在反应时间长，后处理复杂、分离纯化困难、收率不高以及难以实现大量化合物合成等缺点。技术解决方案是将以天然的核苷为原料，用吡啶作碱性物，先后与三甲基氯硅烷、酰氯反应生成三甲基硅醚保护的核苷中间体，然后用三氟乙酸作用得到N-酰基核苷类化合物。第一步反应中所用的溶剂为二氯甲烷，碱为吡啶。三甲基氯硅烷与核苷的摩尔比为5∶1；第二步加入的酰氯与核苷的摩尔比为5∶1；第三步加入三氟乙酸，用量为5当量，产物直接从反应液中析出。本发明合成的核苷类化合物主要用于小分子药物的制备。

主权项

1、一种核苷类化合物的修饰合成方法，其特征在于包括以下步骤：以天然的核苷为原料，用吡啶作碱，先后与三甲基氯硅烷、酰氯反应生成三甲基硅醚保护的核苷中间体，然后用三氟乙酸反应得到N-酰基核苷类化合物，化学反应式为：反应式中R代表芳香基、杂环芳基或烷基，碱基为胞嘧啶、腺嘌呤或鸟嘌呤，TMSCL为三甲基氯硅烷，PY为吡啶，RCOCL为酰氯，Y为氢或羟基，TFA为三氟乙酸。