抑制C KIT激酶的方法

摘要

一种减少或抑制细胞或者患者体内C-KIT激酶活性的方法，和采用本发明的式(I)化合物或其溶剂合物、水合物、互变异构体或者药学上可接受的盐用于预防或治疗患者体内细胞增殖性疾病和/或与C-KIT相关疾病的用途。本发明进一步涉及用于治疗病症例如癌症和其它细胞增殖性疾病的方法。

主权项

1.一种在患者中治疗与FLT3C-KIT相关疾病的方法，该方法包括给予所述患者治疗有效量的药用组合物，其包含下式I的化合物：或其溶剂合物、水合物、互变异构体或者药学上可接受的盐，其中：A为苯基或吡啶基，其中任何一个可由氯、氟、甲基、-N₃、-NH₂、-NH(烷基)、-N(烷基)₂、-S(烷基)、-O(烷基)或4-氨基苯基之一取代；W为吡咯基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、1，2，4-三唑基或呋喃基，其中任何一个可通过任何碳原子连接，其中吡咯基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、1，2，4-三唑基或呋喃基可含有一个连接于任何其它碳的-Cl、-CN、-NO₂、-OMe或-CF₃取代基；R²为环烷基、噻吩基、二氢砜代吡喃基、苯基、呋喃基、四氢吡啶基或二氢吡喃基，其中任何一个可独立地由以下每一种基团中的一个或两个取代：氯、氟和C_(1-3)烷基，条件是四氢吡啶基通过碳-碳键连接于环A；X为Z为CH或N；D¹和D²各自为氢或者结合在一起形成连接于氧的双键；D³和D⁴各自为氢或者结合在一起形成连接于氧的双键；D⁵为氢或-CH₃，其中所述-CH₃可相对顺式或反式取向；R_a和R_b独立地为氢、环烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；E为N、S、O、SO或SO₂，条件是如果同时满足以下3个条件，那么E不可为N：Q_a不存在；Q_b不存在和R³为氨基或环状氨基，其中与E的连接点为N；Q_a不存在，或为-CH₂-、-CH₂CH₂-或C(O)；Q_b不存在，或为-NH-、-CH₂-、-CH₂CH₂-或C(O)，条件是如果Q_a为C(O)，那么Q_b不可为C(O)，并且进一步的条件是如果E为N和Q_a不存在，那么Q_b不可为-NH-，进一步的条件是如果R³为氨基或环状氨基，其中与Q_b的连接点为N，那么Q_b不可为-NH-；R³为氢、羟基烷基氨基、(羟基烷基)₂氨基、烷基氨基、氨基烷基、二羟基烷基、烷氧基、二烷基氨基、羟基烷基、-COOH、-CONH₂、-CN、-SO₂-烷基-R⁴、-NH₂或者含有至少一个杂原子N并且可任选地含有另外的选自S、SO₂、N和O的杂部分的5或6元环，并且所述5或6元环可为饱和的、部分不饱和的或芳族的，其中5或6元环的芳族氮可作为N-氧化物存在，并且5或6元环可由甲基、卤素、烷基氨基或烷氧基任选取代，R³也可不存在，条件是当E为氮时R³存在；R⁴为氢、-OH、烷氧基、羧基、甲酰氨基或氨基甲酰基。