马来酸桂哌齐特改进的制备方法

摘要

本发明涉及马来酸桂哌齐特的制备方法。氯乙酰基吡咯啶的制备；1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]哌嗪的制备；3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯的制备；1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]-4-(3，4，5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪的制备；1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]-4-(3，4，5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪顺丁烯二酸盐的制备；马来酸桂哌齐特的纯化及稳定晶形的制备；其特征在于：马来酸桂哌齐特稳定晶形的制备步骤中使用的溶剂为氯仿和丙酮中的一种或其任意组合。所述马来酸桂哌齐特的制备方法制备的产品熔点为170～175℃。利用本发明所提供的马来酸桂哌齐特的制备方法制备的产品，熔点高，晶形稳定，适合工业化规模生产。

主权项

1.一种马来酸桂哌齐特改进的制备方法，包括如下步骤：氯乙酰基吡咯啶的制备；1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]哌嗪的制备；3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯的制备；1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]-4-(3，4，5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪的制备；1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]-4-(3，4，5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪顺丁烯二酸盐的制备；马来酸桂哌齐特的纯化及稳定晶形的制备；其特征在于：马来酸桂哌齐特的稳定晶形的制备步骤中使用的溶剂为氯仿和丙酮中的一种或其任意组合。